Фармакопея

Oxytetracyclini hydrochloridum

Posted 7/27/2009 в 11:37:03 ПП

ОКСИТЕТРАЦИКЛИНА ГИДРОХЛОРИД
Окситетрациклина гидрохлорид (не для инъекций) Окситетрациклина гидрохлорид стерильный
Молекулярная формула. C22H24N2O9HCI. Относительная молекулярная масса. 496,9.
Химическое наименование. (4S,4a/?,5S,5a/?,6S,12aS)-4-(flHMemri-амино)-1,4,4а,5,5а,6,11,12а-октагидро-3,5,6,10,12,12а - гексагидро-кси-6-метил-1,11-диоксо-2-нафтаценкарбоксамида моногидрохло-рид; [45-(4а,4аа,5а,5аа,бр,12аа)]-4-(диметиламино)-1,4,4а,5,5а, 6,11,12а-октагидро-3,5,6,10,12,12а - гексагидрокси-6-метил-1,11-ди-оксо-2-нафтаценкарбоксамида моногидрохлорид; per. № CAS 2058-46-0.
Описание. Желтый кристаллический порошок без запаха.
Растворимость. Растворим в 2 частях воды и 45 частях этанола (~750 г/л) ИР; практически нерастворим в хлороформе Р и эфире Р. Категория. Антибактериальное средство.
Хранение. Окситетрациклина гидрохлорид следует хранить в плотно укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
Указание на этикетке. Указание на этикетке «Стерильный окситетрациклина гидрохлорид» означает, что данное вещество отвечает дополнительным требованиям, предъявляемым к стерильному окситетрациклину гидрохлориду, и может быть использовано для парентерального введения или других видов стерильного применения.
Дополнительная информация. Окситетрациклина гидрохлорид гигроскопичен. Даже в темноте он постепенно разлагается во влажной атмосфере, причем разрушение ускоряется при повышении температуры. После растворения в воде он становится мутным при стоянии вследствие разложения основания из-за частичного гидролиза гидрохлорида. Он разрушается в растворах с рН ниже 2 и быстро разрушается щелочными растворами гидроксидов.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Окситетрациклина гидрохлорид содержит не менее 870 ME окситетрациклина в 1 мг в пересчете на безводное вещество.
Подлинность
А. Проводят испытание, как описано в разделе «Тонкослойная хроматография» (т. I, с. 92), используя сорбент из кизельгура, приготовленный следующим образом: к 25 г кизельгура Р1 добавляют 50 мл смеси 2,5 мл глицерина Р и 47,5 мл динатрия эдетата (0,1 моль/л) ТР, предварительно доведенного до рН 7 аммиаком (~100 г/л) ИР. Покрывают пластинки этой смесью п дают им высохнуть на воздухе 70—90 мин до достаточно сухого состояния, обеспечивающего удовлетворительное разделение. Для подвижкой фазы готовят 200 мл смеси 2 объемов этил-ацетата Р, 2 объемов хлороформа Р и 1 объема ацетона Р, встряхивают с 25 мл динатрия эдетата (0,1 моль/л) ТР, предварительного доведенного до рН 7 аммиаком (— 100 г/л) ИР, дают осесть и используют нижний слой. Наносят на пластинку отдельно по 1 мкл каждого из 3 растворов в метаноле Р, содержащих (А) 0,50 мг испытуемого вещества в 1 мл, (Б) 0,50 мг экситетрациклина гидрохлорида СО в 1 мл и (В) смесь 0,50 мг хлортетрациклина гидрхлорида СО в 1 мл, 0,50 мг окситетрациклина гидрохлорида СО в 1 мл и 0,50 мг тетрациклина гидрохлорида в 1 мл. После извлечения пластинки из хроматогра-фической камеры дают ей высохнуть на воздухе, обрабатывают парами аммиака (~260 г/л) ИР и оценивают хроматограмму в ультрафиолетовом свете (365 им). Основное пятно, которое даст раствор А, соответствует по положению, внешнему виду и интенсивности пятну, которое дает раствор Б. Тест достоверен только в том случае, если на хроматограмме раствора В видны 3 четко разделившихся пятна. Б. К 1 мг испытуемого вещества добавляют 2 мл серной кислоты (•— 1760 г/л) ИР; появляется темно-красное окрашивание, которое при добавлении 0,1 мл воды сменяется желтым.
В. Раствор испытуемого вещества с концентрацией 0,05 г/мл дает характерную для хлоридов реакцию Б, описанную в разделе «Общие испытания на подлинность» (т. 1, с. 129).
Удельное оптическое вращение. Растворяют 0,25 г испытуемого вещества в количестве соляной кислоты (0,1 моль/л) ТР, достаточном для получения 25 мл, и оставляют на 60 мин. Измеряют вращение и пересчитывают результат на безводное вещество: [a|g>°c=0T —188 до —200°.
Сульфатная зола. Не более 5,0 мг/г.
Вода. Проводят определение методом А. описанным в разделе «Определение воды методом Карла Фишера» (т. 1, с. 155), используя около 0,25 г испытуемого вещества; содержание воды не более 20 мг/г.
рН раствора. рН раствора испытуемого вещества с концентрацией 10 мг/мл составляет 2,0—3,0.
Поглощение в ультрафиолетовой области спектра. Спектр поглощения раствора испытуемого вещества с концентрацией 20 мкг/мл в соляной кислоте (0,1 моль/л) ТР при наблюдении между 230 и 400 нм дает 2 максимума при длинах волн около 268 и 353 нм. Поглощение в кювете с толщиной слоя 1 см при 353 нм не менее 0,54 и не более 0,58.
Светопоглощающие примеси. Готовят раствор испытуемого вещества с концентрацией 2,0 мг/мл в смеси 1 объема соляной кислоты (1 моль/л) ТР и 99 объемов метанола Р и измеряют поглощение в кювете с толщиной слоя 1 см при 430 нм в течение 1 ч с момента приготовления раствора; поглощение не выше 0,50.
Готовят раствор испытуемого вещества с концентрацией 10 мг/мл в смеси 1 объема соляной кислоты (1 моль/л) ТР и 99 объемов метанола Р и измеряют поглощение в кювете с толщиной слоя 1 см при 490 нм в течение 1 ч с момента приготовления раствора; поглощение не выше 0,20.
Количественное определение. Проводят определение, как описано в разделе «Количественное определение микробиологической активности антибиотиков» (т. 1, с. 165), используя или (а) Bacillus pumilus (штамм NCTC 8241 или АТСС 14884) в качестве тест-организма, культуральную среду Kcl с конечным значением рН 6,5—6,6, стерильный фосфатный буфер рН 4,5 ИР, окситет-рациклин в соответствующей концентрации (обычно 2— 20 МЕ/мл) и температуру инкубации 37—39 °С, или (б) Bacillus cereus (штамм АТСС 11778) в качестве тест-организма, культуральную среду Kcl с конечным значением рН 5,9—6,0, стерильный фосфатный буфер рН 4,5 ИР, окситетрациклин в соответствующей концентрации (обычно 0,5—2 ME) и темпера-
туру инкубации 30—33°С. Точность определения такова, что фидуциальные пределы ошибки для найденной активности (Р = 0,95) не менее 95 и не более 105% от найденной активности. Верхний фидуциальный предел ошибки для найденной активности (Р = 0,95) не менее 870 ME окситетрациклина на 1 мг в пересчете на безводное вещество.
Дополнительные требования к стерильному окситетрациклина гидрохлориду
Неспецифическая токсичность. Проводят испытание, как описано в разделе «Неспецифическая токсичность» (т. 1, с. 176), используя 0,5 мл раствора в стерильной воде Р, содержащего количество, соответствующее 2 мг окситетрациклина в 1 мл.
Пирогенность. Проводят испытание, как описано в разделе «Испытание на пирогенность» (т. 1, с. 176), вводя кролику на 1 кг массы тела 5 мл раствора в стерильной воде Р, содержащего количество, соответствующее 1 мг испытуемого вещества в 1 мл.
Стерильность. Испытуемое вещество отвечает требованиям, описанным в разделе «Испытание антибиотиков на стерильность» (т. 1, с. 172), применяют методику мембранной фильтрации.