Наша реклама

Поиск

Methotrexatum

Posted 7/12/2009 в 3:47:00 ДП

МЕТОТРЕКСАТ Молекулярная формула. C20H22N8O5. Относительная молекулярная масса. 454,4. Химическое наименование. ( + )-Л^-[п-[[(2,4-диамино-6-птериди-нил)метил]метиламино]бензоил]-ь-глютамовая кислота; N-[4-[[(2,4-диамино-6-птеридинил)метил]метиламино]бензоил] - ь-глю-тамовая кислота; per. № CAS 59-05-2. Описание. Желтый или оранжевый кристаллический порошок. Растворимость. Практически нерастворим в воде, этаноле (~750 г/л) ИР, дихлорэтане Р и эфире Р; очень легко растворим в разведенных растворах щелочных гидроксидов и карбонатов. Категория. Цитотоксическое средство. Хранение. Метотрексат следует хранить в плотно укупоренной таре, предохраняющей от действия света. Дополнительная информация. Под действием света метотрексат постепенно разрушается. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ: с метотрекса-том следует обращаться осторожно, избегая его попадания на кожу и вдыхания. ТРЕБОВАНИЯ Общее требование. Метотрексат содержит не менее 96,0 и не более 102,0% C2oH22N805 в пересчете на безводное вещество. Подлинность А. Проводят испытание, как описано в разделе «Спектрофото-метрия в инфракрасной области спектра» (т. 1, с. 45). Инфракрасный спектр соответствует спектру, полученному со стандартным образцом метотрексата СО, или спектру сравнения метотрексата. Б. Спектр поглощения раствора испытуемого вещества в растворе гидроксида натрия (0,1 моль/л) ТР с концентрацией 10,0 мкг/мл при наблюдении между 230 и 380 нм дает 3 максимума при длинах волн около 258, 303 и 271 нм. Отношение поглощения при 303 нм к поглощению при 371 нм составляет 2,8—3,3. Удельное оптическое вращение. Растворяют 0,25 г испытуемого вещества в 12 мл раствора карбоната натрия (10 г/л) ИР, разводят водой до 25 мл, и пересчитывают результат на безводное вещество [а]^°с= от +19 до +24°. Сульфатная зола. Не более 1,0 мг/г. Вода. Проводят определение методом А, описанным в разделе «Определение воды методом Карла Фишера» (т. 1, с. 154), используя около 0,5 г испытуемого вещества; содержание воды не более 120 мг/г. Количественное определение. Проводят определение, как описано в дополнениях к тому 1 в разделе «Высокоэффективная жидкостная хроматография», используя колонку высотой 10 см и внутренним диаметром 6 мм, заполненную частицами силика-геля по 5 мкм в диаметре, поверхность которых предварительно модифицирована химически связанными октадецилсилиль-ными группами. В качестве подвижной фазы используют смесь 8 объемов ацетонитрила Р и 92 объемов фосфатно-цитратного буферного раствора, рН 6,0 ИР. Готовят следующие растворы в вышеописанной подвижной фазе, содержащие: (А) 0,10 мг испытуемого вещества в 1 мл, (Б) 0,10 мг стандартного образца метотрексата СО в 1 мл и (В) 0,10 мг метотрексата СО и 0,10 фолиевой кислоты СО в 1 мл для оценки пригодности системы. Работают при комнатной температуре со скоростью тока около 1,4 мл/мин. В качестве детектора используют ультрафиолетовый спектрофотометр на длине волны около 303 нм, снабженный малообъемной проточной кюветой (подходит объем 10 мкл), и подходящее записывающее устройство. Вводят последовательно 6 порций раствора В, по 20 мкл каждая. Коэффициент разрешения между метотрексатом и фолиевой кислотой должен быть не менее 5,0 с относительным стандартным отклонением для пика метотрексата не более 2,5% (при необходимости регулируют скорость элюции и соотношение компонентов подвижной фазы). Вводят по 20 мкл каждого из растворов А и Б. Измеряют площади пиков и рассчитывают содержание в процентах С2оН22^0Б по следующей формуле: 100 (AtM2T) I (А2Щ), в которой Ai и А2 — площади пиков испытуемого вещества и стандартного образца соответственно, Mi и М2 — концентрации испытательного раствора и раствора сравнения соответственно, а Т соответствует степени чистоты стандартного образца метотрексата СО.

Posted on at 3:47 In M | Комментарии RSS