Наша реклама

Поиск

Levothyroxinum natricum

Posted 6/18/2009 в 3:41:28 ДП

ЛЕВОТИРОКСИН НАТРИЯ
Молекулярная формула. Ci5Hiol4NNa04 (безводный); Ci5Hiol4NNa04-H20 (моногидрат).
Относительная молекулярная масса. 798,9 (безводный); 816,9 (моногидрат).
Химическое наименование. Мононатрия L-тироксин; мононатрия 0-(4-гидрокси-3,5-дийодфенил)-3,5-дийодо-Ь-тирозин; 3-[4-(4-гидрокси-3,5-дийодфенокси)-3,5-дийодфенил]-Ь-аланина мононатриевая соль; per. № CAS 55-03-8 (безводный); мононатрия L-чироксина моногидрат; мононатрия 0-(4-гидрокси-3,5-дийод-фенил)-3,5-дийодо-Ь-тирозина моногидрат; 3-[4-(4-гидрокси-3,5-я,ийодфенокси)-3,5-дийодфенил]-Ь-аланина мононатриевой соли моногидрат; per. № CAS 31178-59-3 (моногидрат).
Синоним. Тироксин натрий.
Описание. Почти белый или слегка окрашенный порошок или тонкий слегка окрашенный кристаллический порошок без запаха.
Растворимость. Очень мало растворим в воде; мало растворим в этаноле (~750 г/л) ИР; практически нерастворим в ацетоне Р, хлороформе Р и эфире Р. Он растворяется в растворах щелочных гидроокисей.
Категория. Гормон щитовидной железы.
Хранение. Левотироксин натрий следует хранить в плотно укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
Дополнительная информация. Левотироксин натрий может содержать разное количество кристаллизационной воды; безводный левотироксин натрий гигроскопичен.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Левотироксин натрий содержит не менее 97,0 и не более 101,0% Ci5Hiol4NNa04 в пересчете на высушенное вещество.
Подлинность
A. Растворяют 5 мг испытуемого вещества в 2,0 мл азотной кислоты (—130 г/л) ИР и нагревают раствор; появляется коричневое или фиолетовое окрашивание. Охлаждают раствор, добавляют 1,0 мл хлороформа Р и встряхивают; цвет хлороформного слоя становится фиолетовым.
Б. Растворяют 5 мг испытуемого вещества в смеси 2,0 мл этанола (~750 г/л) ИР и около 0,2 мл соляной кислоты (~70г/л) ИР, добавляют около 0,25 мл раствора нитрата натрия (Юг/л) ИР и оставляют на 15 мин или нагревают 2—3 мин на водяной бане; появляется желтое окрашивание. Охлаждают и добавляют аммиак (~100 г/л) ИР для подщелачивания раствора; цвет раствора становится красным.
B. Оценивают хроматограмму, полученную в испытании на лиотиронин (см. ниже). Основное пятно на хроматограмме рас-
твора А по положению, цвету и размеру сходно с пятном на хроматограмме раствора сравнения Б.
Г. Испытуемое вещество дает характерные для натрия реакции, описанные в разделе «Общие испытания на подлинность» (т. 1, с. 131). При применении реакции Б прокаливают 20 мг испытуемого вещества и растворяют остаток в уксусной кислоте (-60 г/л) ИР.
Удельное оптическое вращение. Растворяют 0,5 г испытуемого вещества в 22 мл кипящей смеси 1 объема соляной кислоты (1 моль/л) ТР и 4 объемов этанола (~750 г/л) ИР. Охлаждают и разводят до 25 мл той же смесью растворителей. Пересчитывают на высушенное вещество: [а]р°с= от +16,0 до
+ 20,0°.
Потеря при высушивании. Высушивают до постоянной массы при 105 °С; потеря не менее 60 и не более 120 мг/г. Лиотиронин. Проводят испытание, как описано в разделе «Тонкослойная хроматография» (т. 1, с. 92), используя пластинку, покрытую смесью 30 г силикагеля РЗ и 60 мл раствора, содержащего 0,75 г растворимого крахмала Р в 100 мл воды. Используют пластинку сразу же после приготовления, не нагревая ее предварительно. В качестве подвижной фазы используют смесь 20 объемов аммиака (~260 г/л)ИР, 35 объемов 2-пропанола Р и 55 объемов этилацетата Р. Для получения испытательного раствора и раствора сравнения готовят следующую смесь растворителей: к 5 объемам аммиака (~260г/ л) ИР добавляют 70 объемов метанола Р и перемешивают. Для получения раствора А растворяют 0,10 г испытуемого вещества в смеси растворителей до получения 5 мл концентрированного раствора, затем разводят 1,0 мл этого раствора той же смесью растворителей до получения 2,0 мл разведенного раствора. Для получения раствора Б растворяют 50 мг левотироксина натрия СО в смеси растворителей аммиак/метанол до получения 5 мл. Для раствора В растворяют 5 мг лиотиронина СО в смеси аммиак/метанол до получения 25 мл концентрированного раствора, затем разводят 1,0 мл этого раствора той же смесью растворителей до получения 2Д) мл разведенного раствора. Для получения раствора Г перемешивают 1,0 мл концентрированного раствора А с 1,0 мл концентрированного раствора В. Наносят на пластинку отдельно по 5 мкл разведенного раствора А, раствора Б, разведенного раствора В и раствора Г. После извлечения пластинки из хроматографической камеры дают ей высохнуть на воздухе, опрыскивают раствором железа (III) хло-рида/феррицианида/арсенита ИР и оценивают хроматограмму при дневном свете. Любое пятно, соответствующее лиотирони-,ну .,'на хроматограмме раствора А,_ не должно быть более интенсивным, чем пятно на хроматограмме раствора В. Тест недостоверен, если на хроматограмме раствора Г не видны два четко разделившихся пятна.
Растворимые галогениды. Встряхивают в течение 5 мин 10 мг испытуемого вещества с 10 мл воды, содержащей около 0,05 мл азотной кислоты (—130 г/л) ИР, и затем фильтруют. Разводят фильтрат до 10 мл водой и добавляют 0,15 мл раствора нитрата серебра (40 г/л) ИР; опалесценция полученного раствора не должна быть более интенсивной, чем опалесценция одновременно приготовленного раствора, полученного путем добавления 0,15 мл раствора нитрата серебра (40 г/л) ИР и 0,10 мл соляной кислоты (0,02 моль/л) ТР к 10 мл воды (7 мг/г хлориды).
Количественное определение. Проводят сжигание, как описано в разделе «Метод сжигания в колбе с кислородом» (т. 1, с. 142), используя около 25 мг испытуемого вещества (точная навеска) и 10 мл раствора гидроксида натрия (10 г/л) ИР в качестве поглощающей жидкости. По окончании процесса проводят определение, как описано в разделе «Определение йода» (т. 1, с. 144). Каждый миллилитр раствора тиосульфата натрия (0,05 моль/л) ТР соответствует 1,665 мг Ci5HioI4NNa04.

Posted on at 3:41 In L | Комментарии RSS