Наша реклама

Поиск

Fludrocortisoni acetas

Posted 7/5/2009 в 2:15:22 ДП

ФЛУДРОКОРТИЗОНА АЦЕТАТ
Молекулярная формула. СгзНз1р06.

Относительная молекулярная масса. 422,5.
Химическое наименование. 9-фтор-11р, 17,21 -тригидроксипрегн-4-ен-3,20-дион-21-ацетат; 21-(ацетилокси)-9-фтор-11р,17-дигидр-окси-прегн-4-ен-3,20-дион; per. № CAS 514-36-3.
Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок без запаха или почти без запаха.
Растворимость. Практически нерастворим в воде: умеренно растворим в этаноле (~750 г/л) ИР и хлороформе Р; мало растворим в эфире Р.
Категория. Глюкокортикостероид.
Хранение. Флудрокортизона ацетат следует хранить в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
Дополнительная информация. Флудрокортизона ацетат гигроскопичен.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Флудрокортизона ацетат содержит не менее 96,0 и не более 104,0% C23H3iF06 в пересчете на высушенное вещество.
Подлинность
ф Можно применять либо только испытание А, либо испытания Б и В.
А. Проводят испытание, как описано в разделе «Спектрофото-метрия в инфракрасной области спектра» (т. 1, с. 45). Инфракрасный спектр соответствует спектру, полученному со стандартным образцом флудрокортизона ацетата СО, или спектру сравнения флудрокортизона ащетата.
Б. Проводят испытание, как описано в разделе «Тонкослойная хроматография» (т. 1, с. 92), используя в качестве сорбента •кизельгур Р1 и омесьЮ объемов формамида Р и 90 объемов ацетона Р для импрепнирования пластинки путем ее погружения в эту жидкость на глубину 5 мм. После того как растворитель достигнет высоты по крайней мере 16 ом, извлекают пластинку из храматографической камеры и оставляют ее при комнатной температуре до полного испарения растворителей. Используют импрегнированную пластинку в течение 2 ч и проводят хроматографию в том же направлении, что и импрегнацию. В качестве подвижной фазы используют смесь 75 объемов толуола Р и 25 объемов хлороформа Р. Наносят на пластинку отдельно по 2 мкл каждого из 2 растворов в смеси 9 объемов хлороформа Р и 1 объема метанола Р, содержащих (А) 2,5 мг испытуемого вещества в 1 мл и (Б)2,5 мг флудрокортизона ацетата СО в 1 мл. Проводят хроматографирование до подъема фронта растворителя на 15 см. Вынимают пластинку из хрома-тографической камеры, дают ей высохнуть на воздухе до испарения растворителей, нагревают 15 мин при 120 °С, опрыскивают раствором серной кислоты в этаноле ИР и затем нагревают в течение 10 мин при 120 °С. Дают пластинке остыть и оценивают хроматограмму в ультрафиолетовом свете (365 нм). Основное пятно, которое дает раствор А, соответствует по положению, внешнему виду и интенсивности пятну, которое дает раствор Б.
В. Нагревают 0,5 мл хромовой кислоты ИР в маленькой пробирке на водяной бане в течение 5 мин; раствор смачивает стенки пробирки, но не дает сальности. Добавляют около 3 мг испытуемого вещества и снова нагревают на водяной бане в течение 5 мин; теперь раствор не смачивает стенок пробирки.
Удельное оптическое вращение. Используют раствор испытуемого вещества в диоксане Р с концентрацией 10 мг/мл; Га]о°°С::= = от +148 до +156°. Сульфатная зола. Не более 1,0 мг/г.
Потеря при высушивании. Высушивают при 105 °С до постоянной массы; потеря не более 10 мг/г.
Поглощение в ультрафиолетовой области спектра.
Поглощение раствора испытуемого вещества в безводном этаноле Р с концентрацией 10 мкг/мл в кювете с толщиной слоя 1 см при длине волны около 240 нм составляет 0,39—0,42.
Посторонние примеси. Проводят испытание, как описано в разделе «Тонкослойная хроматография» (т. 1, с. 92), используя в качестве сорбента силикагель Р2, а в качестве подвижной фазы— смесь 95 объемов дихлорэтана Р, 5 объемов метанола А и 0,2 объемов воды. Наносят на пластинку отдельно по 1 мкл каждого из 2 растворов в смеси 9 объемов хлороформа Р и 1 объема метанола Р, содержащих (А) 15 мг испытуемого вещества в 1 мл и (Б) 0,30 мг испытуемого вещества в 1 мл. После извлечения пластинки из хроматографической камеры дают ей высохнуть на воздухе до испарения растворителей; затем нагревают 10 мин при 105 °С, дают остыть и оценивают хромато-грамму в ультрафиолетовом свете (254 нм). Любое пятно, которое дает раствор А, кроме основного пятна, не должно быть более интенсивным, чем пятно, которое дает раствор Б.
Количественное определение
• Растворы необходимо предохранять от действия света в течение всего испытания.
Растворяют около 25 мг испытуемого вещества (точная навеска) в количестве не содержащего альдегидов этанола (~750 г/л) ИР, достаточном для получения 250 мл. Разводят 10 мл этого раствора достаточным для получения 50 мл количеством не содержащего альдегидов этанола (~750 г/л) ИР. Помещают 10,0 мл разведенного раствора в мерную колбу объемом 25 мл, добавляют 2,0 мл раствора тетразолия синего в этаноле ИР и вытесняют воздух в колбе не содержащим кислорода азотом Р. Сразу же добавляют 2,0 мл раствора гидроксида тет-р а метила ммония в этаноле ИР и вновь вытесняют воздух в колбе не содержащим кислорода азотом Р. Закрывают колбу притертой пробкой, перемешивают содержимое, осторожно вращая колбу, и оставляют на 1 ч в водяной бане при 30 °С. Быстро охлаждают, добавляют достаточное для получения 25 мл количество не содержащего альдегидов этанола (~750 г/л) ИР и перемешивают. Измеряют поглощение в кювете с толщиной слоя 1 см при длине волны около 525 нм против контрольной
кюветы, содержащей раствор, полученный аналогичной обработкой 10 мл не содержащего альдегидов этанола (~750 г/л) ИР. Рассчитывают количество C23H3iF06 в испытуемом веществе путем сравнения со стандартным образцом флудрокорти-зона ацетата СО, исследованного одновременно и аналогичным образом.

Posted on at 2:15 In F | Комментарии RSS