Наша реклама

Поиск

Erythromycini stearas

Posted 7/4/2009 в 2:09:26 ДП

ЭРИТРОМИЦИНА СТЕАРАТ
Молекулярная формула. Сз7Нб7М013-С18Нзб02.

Относительная молекулярная масса. 1018.
Химическое наименование. Эритромицина стеарат (соль); эритромицина октадеканоат (соль); [3/?-(3/?*,4S*,5S*,6/?*,7/?*,9/?*,ll/?*, 12R*, 13S*, 14/?*) ]-4-[[2,6-д;идезокси-3-С-метил-3-0- метил-а-ь-/шбо-гексопиранозил) окси ] -14-этил-7,12,13-тригидрокси-3,5,7,9,11, 13-гексаметил - 6-[ [3,4,6-тридезокси-3-(диметиламино)-(З-и-ксшю-гексопиранозил]окси]оксациклотетрадекан-2,10-дион октадеканоат (соль); per. № CAS 643-22-1.
Описание. Бесцветные или желтоватые кристаллы либо белый или желтоватый порошок; без запаха или почти без запаха.
Растворимость. Практически нерастворим в воде; растворим в этаноле (<~750 г/л) ИР; растворим в хлороформе Р, .метаноле Р и эфире Р; эти растворы могут быть опалесцирующими.
Категория. Антибиотик.
Хранение. Эритромицина стеарат следует хранить в плотно укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Эритромицина стеарат содержит не менее 550 ME эритромицина в 1 мг и не менее 77,0% С37Н67М013-•С^НзбОг (оба показателя в пересчете на безводное вещество).
Подлинность
• Можно применять испытание А, либо испытания Б, В и Г.
А. Проводят испытание, как описано в разделе «Спектрофото-метрия в инфракрасной области спектра» (т. 1, с. 45). Инфракрасный спектр соответствует спектру, полученному со стандартным образцом эритромицина стеарата СО, или спектру сравнения эритромицина стеарата.
Б. Растворяют 3 мг испытуемого вещества в 2 мл ацетона Р и добавляют 2 мл соляной кислоты (~420 г/л) ИР; появляется оранжевое окрашивание, сменяющееся красным и затем ярко-пурпурным. Добавляют 2 мл хлороформа Р и встряхивают; хлороформный слой становится пурпурным.
В. К 5 мг испытуемого вещества добавляют 5 мл ксантгидрола ИР и нагревают на водяной бане; появляется красное окрашивание.
Г. Осторожно нагревают до кипения 0,1 г испытуемого вещества с 5 мл соляной кислоты (~70 г/л) ИР и 10 мл воды; маслянистые шарики поднимаются на поверхность. Охлаждают, удаляют жирный слой >и 'Нагревают его с 3 мл 'раствора гидроксида натрия (0,1 моль/л) ТР; дают остыть; раствор становится гелем. Добавляют 10 мл горячей воды и встряхивают; раствор пенится. К 1 мл раствора добавляют 1 мл раствора хлорида кальция (~55 г/л) ИР; образуется зернистый осадок, нерастворимый в соляной кислоте (~ 250 г/л) ИР.
Эритромицина стеарат. Встряхивают 0,5 г испытуемого вещества с 30 'мл хлороформа Р. Если раствор прозрачный, добавляют 50 мл ледяной уксусной кислоты Р1, предварительно нейтрализованной хлорной 'кислотой (0,1 моль/л) ТР, и проводят титрование, как описано ниже.
Если раствор опалесцирующий, встряхивают его с двумя порциями хлороформа Р, по 25 мл каждая, фильтруют каждый экстракт, промывают фильтр хлороформом Р и выпаривают собранные вместе фильтрат и промывную жидкость на водяной бане до объема около 30 мл. Добавляют 50 мл ледяной уксусной кислоты Р1, предварительно нейтрализованной хлорной кислотой (0,1 моль/л) ТР, и титруют хлорной кислотой (0,1 моль/л) ТР, определяя конечное значение потенциометрически. Каждый миллилитр хлорной кислоты (0,1 моль/л) ТР соответствует 101,8 мг Сз7Нб7М013-С18Нзб02; содержание эритромицина стеарата не менее 0,770 г/т.
Вода. Проводят определение методом А, описанным в разделе «Определение воды методом Карла Фишера» (т. 1, с. 154), используя около 0,6 г испытуемого вещества; содержание воды не более 40 мг/г.
Свободная стеариновая кислота. Растворяют 0,4 г испытуемого вещества в 50 мл нейтрализованного этанола ИР и титруют раствором гидроксида натрия (0,1 моль/л) ТР, определяя конечное значение потенциометрически. Рассчитывают объем раствора гидроксида натрия (0,1 моль/л) ТР, необходимый для нейтрали-
зации каждого грамма испытуемого вещества, и вычитают из него объем хлорной кислоты (0,1 моль/л) ТР, необходимый для нейтрализации каждого грамма испытуемого вещества в испытании на эритромицина стеарат. Каждый миллилитр разницы соответствует 28,45 мг С18Н3502; не более 185 мг/г.
Натрия стеарат. Увлажняют 2,0 г испытуемого вещества в платиновой чашке небольшим количеством серной кислоты (~ 1760 г/л) ИР, аккуратно прокаливают, вновь увлажняют серной кислотой (~1760 г/л) ИР, прокаливают при температуре около 800°С, охлаждают и взвешивают. Каждый грамм остатка соответствует 4,317 г Ci8H35Na02; не более 60 мг/г.
Сумма содержания стеариновой кислоты, стеаратов и воды. Используя результаты четырех вышеописанных определений, складывают вместе содержание в процентах свободной стеариновой кислоты, эритромицина стеарата, натрия стеарата (все в пересчете на невысушенное вещество) и содержание воды; сумма не менее 98,0 и не более 103,0% ?
Количественное определение. Растворяют 50 мг испытуемого вещества в достаточном для получения 100 мл количестве метанола Р и проводят определение, как описано в разделе «Количественное определение микробиологической активности антибиотиков» (т. 1, с. 165), используя Bacillus pumilus (штамм NCTC 8241 или АТСС 14884) в качестве тест-организма, культу-ральную среду Kcl с конечным значением рН 8,0—8,1, стерильный фосфатный буфер рН 8,0 ИР1 или ИР2, эритромицин в соответствующей концентрации (обычно 5—25 МЕ/мл) и температуру инкубации 35—39 °С. Точность определения такова, что фи-дуциальные пределы ошибки для найденной активности (Р = = 0,95) не менее 95 и не более 105% от найденной активности. Верхний фидуциальный предел ошибки для найденнной активности (Р = 0,95) не менее 550 ME эритромицина в 1 мг в пересчете на безводное вещество.

Posted on at 2:09 In E | Комментарии RSS