Наша реклама

Поиск

Dexamethasoni natrii phosphas

Posted 5/14/2010 в 1:35:44 ДП

ДЕКСАМЕТАЗОНА НАТРИЯ ФОСФАТ
Молекулярная формула. C22H2sFNa208P.

Относительная молекулярная масса. 516,4.
Химическое наименование. 9-фтор-11р,17,21-тригидрокеи-16ос-ме-тилпрегна-1,4-диен-3,20-дион 21-(динатрий фосфат); 9-фтор-ПВ, 17-дигидрокси-16а-метил-21-(фосфонокси)прегна -1,4- диен -3,20-дион динатриевая соль; per. № CAS 2392-39-4.
Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок без запаха или с легким запахом этанола.
Растворимость. Легко растворим в воде; мало растворим в этаноле (~750 г/л) ИР; практически нерастворим в хлороформе Р и эфире Р. Категория. Глюкокортикостероид.
Хранение. Дексаметазона натрия фосфат следует хранить в плотно укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
Дополнительная информация. Дексаметазона натрия фосфат очень гигроскопичен. Даже в темноте он постепенно разрушается во влажной атмосфере, причем разрушение ускоряется при повышении температуры.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Дексаметазона натрия фосфат содержит не менее 96,0 и не более 103,0% C22H28FNa208P в пересчете на безводное и не содержащее этанола вещество.
Подлинность
A. Проводят испытание, как описано в разделе «Тонкослойная хроматография» (т. 1, с. 92), используя в качестве сорбента си-ликагель Р1, а в качестве подвижной фазы — свежеприготовленную смесь 3 объемов 1-бутанола Р, 1 объема уксусного ангидрида Р и 1 объема воды. Наносят на пластинку отдельно по 2 мкл каждого из 4 растворов в метаноле Р, содержащих (А) 2,5 мг испытуемого вещества в 1 мл, (Б) 2,5 мг дексаметазона натрия фосфата СО в 1 мл, (В) смесь равных объемов растворов А и Б и (Г) смесь равных объемов раствора А и раствора 2,5 мг пред-низолона натрия фосфата СО в 1 мл метанола Р. После извлечения пластинки из хроматографической камеры дают ей высохнуть на воздухе до испарения растворителей, сбрызгивают ее смесью 10 мл серной кислоты (~1760 г/л) ИР и 90 мл этанола (~750 г/л) ИР, нагревают 10 мин при 120°С, дают остыть и оценивают хроматограмму в ультрафиолетовом свете (365 нм). Основное пятно, которое дает раствор А, соответствует по положению, внешнему виду и интенсивности пятну, которое дает раствор Б. Основное пятно, которое дает раствор В, выглядит единым компактным пятном, в то время как хроматограмма раствора Г представляет собой два близко расположенных пятна.
Б. В маленькую пробирку вносят 0,5 мл хромовой кислоты ИР и нагревают 5 мин на водяной бане; раствор смачивает стенки пробирки, но нет сального блеска. Добавляют около 3 мг испытуемого вещества и снова нагревают пробирку на водяной бане в течение 5 мин; раствор теперь не смачивает стенки пробирки.
B. Осторожно нагревают 0,04 г испытуемого 'вещества с 2 мл серной кислоты (~ 1760 г/л) ИР до появления белых паров, добавляют по каплям азотную кислоту (~ 1000 г/л) ИР до полного окисления и охлаждают. Добавляют 2 мл воды, нагревают до появления белых паров, охлаждают, добавляют 10 мл воды и нейтрализуют аммиаком (~ 100 г/л) ИР, используя для установления величины рН индикаторную бумагу Р. Сохраняют половину раствора для испытания Г. Оставшийся раствор дает характерную для ортофосфатов реакцию А, описанную в разделе «Общие испытания на подлинность» (т. 1, с. 131).
Г. Раствор, приготовленный для испытания В, дает характерную для натрия реакцию Б, описанную в разделе «Общие испытания •на подлинность» (т. 1, с. 131).
Удельное оптическое вращение. Используют раствор испытуемого вещества с концентрацией 10 мг/мл и пересчитывают результат иа безводное и несодержащее этанола вещество: [а]р°°с= от +74 до +82°.
Прозрачность раствора. Раствор 0,10 г испытуемого вещества в 10 мл свободной от диоксида углерода воды Р прозрачен.
Вода. Проводят определение методом А, описанным в разделе «Определение воды методом Карла Фишера» (т. 1, с. 155), используя около 0,3 г испытуемого вещества. Сумма содержания воды и этанола (см. ниже), оба показателя в мг/г, «е более 160 мг/г.
Этанол. Проводят испытание, как описано в разделе «Газовая хроматография» (т. 1, с. 105), используя 3 ^раствора в воде, содержащих (1) смесь 10 М'кл 1-пропанола Р в 1 мл (служит в качестве внутреннего стандарта) и 10 мкл безводного этанола Р в 1 мл, (2) 0,10 г испытуемого вещества в 1 мл и (3) смесь 0,10 г испытуемого вещества и 10 мкл внутреннего стандарта в 1 ,мл. Может понадобиться изменить содержание безводного этанола Р в растворе 1 для того, чтобы получить пик той же величины, что и соответствующий пик на хроматограмме раствора 2.
Для испытания используют колонку высотой 1,5 ми внутренним диаметром 4 мм, заполненную пористыми полимерными гранулами (подходят и частицы размером 80—100 мкм из ком-(мерчеоких источников). Поддерживают температуру колонки 135°С, используют азот Р в качестве газа-носителя и пламенно-ионизационный детектор.
Рассчитывают содержание этанола в мг/г, допуская, что при 20 °С 1 мл имеет массу 0,790 г; не более 80 мг/г.
рН раствора. рН раствора испытуемого вещества с концентрацией 10 мг/мл в свободной от диоксида углерода воде Р составляет 7,5—10,5.
Свободный дексаметазон и другие посторонние примеси. Проводят испытание, как описано в разделе «Тонкослойная хроматография» (т. 1, с. 92), используя в качестве сорбента оиликагель Р1, а в качестве подвижной фазы — метанол Р. Наносят на пластинку отдельно по 2 мкл каждого из 2 .растворов в метаноле Р,
содержащих (А) 10 мг испытуемого вещества в 1 мл и (Б) 0,20 мг дексаметазона СО в 1 мл. После извлечения пластинки из хроматографической камеры дают ей высохнуть на воздухе в течение 5 мин, сбрызгивают ее раствором 3 г хлорида цинка Р в 10 мл метанола Р, нагревают 1 ч при 125°С и оценивают хро-матограмму в ультрафиолетовом свете (365 нм). Любое пятно, которое дает раствор А, кроме основного пятна, не должно быть более интенсивным, чем пятно, которое дает раствор Б.
Количественное определение. Растворяют около 0,2 г испытуемого вещества (точная навеска) в достаточном для получения 200 мл количестве воды. Разводят 5 мл по 250 мл водой и измеряют поглощение раствора в кювете толщиной 1 см при максимуме около 241 нм. Рассчитывают содержание C22H28FNa208P, используя величину коэффициента поглощения 29,7 (-4}%м =297).

Posted on at 1:35 In D | Комментарии RSS