Наша реклама

Поиск

Chlortetracyclini hydrochloridum

Posted 9/25/2009 в 1:24:51 ДП

ХЛОРТЕТРАЦИКЛИНА ГИДРОХЛОРИД
Хлортетрациклина гидрохлорид (не для инъекций)

Хлортетрациклина гидрохлорид стерильный
Молекулярная формула. С22Н2зС1]Ч208-НС1.

Относительная молекулярная масса. 515,4.
Химическое наименование. (4S,4aS,5aS',6S',12aS') -7-хлор-4- (диме-тиламино)-1,4,4а,5,5а,6,11,12а-октагидро-3,6,10,12,12а-лентагидрокси-6-метил-1,11-диоксо-2-нафтаценкарбоксамида моногидрохло-рид; [45-(4а,4аа,5аа,бр,12аа) ]-7-хлор-4-(диметиламино)- 1,4,4а,5, 5а,6,11,12а-октагидро-3,6,10,12,12а-пентагидрокеи-6-метил-1,11-ди-оксо-2-нафтаценкарбоксамида моногидрохлорид; per. № CAS 64-72-2.
Описание. Желтые кристаллы или желтый кристаллический порошок без запаха.
Растворимость. Растворим примерно в 100 частях воды и примерно 250 частях этанола (~750 г/л) ИР; практически нерастворим в ацетоне Р, хлороформе Р и эфире Р. Категория. Антибиотик.
Хранение. Хлортетрациклина гидрохлорид следует хранить в плотно укупоренной таре, предохраняющей от действия света. Указание «а этикетке. Указание «Стерильный хлортетрациклина г.идрохлорид» означает, что данное вещество отвечает дополнительным требованиям, предъявляемым к стерильному хлортетрациклина гидрохлориду, и может быть использовано для парентерального введения или других видов стерильного применения. Дополнительная информация. Хлортетрациклина гидрохлорид имеет горький вкус. Даже в темноте хлортетрациклина гидрохлорид постепенно разрушается во влажной атмосфере, причем разрушение ускоряется при повышении температуры.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Хлортетрациклина гидрохлорид содержит не менее 900 ME хлортетрациклина в 1 мг в пересчете на высушенное вещество.
Подлинность
А. Проводят испытание, как описано в разделе «Тонкослойная хроматография» (т. 1, с. 92), используя сорбент из кизельгура, приготовленный следующим образом: к 25 г кизельгура Р1 добавляют 50 мл смеси из 2,5 мл глицерина Р и 47,5 мл раствора эдетата динатрия (0,1 -моль/л) ТР, предварительно доведенной до рН 7 аммиаком (~100 г/л) ИР. Покрывают пластинки этой смесью и дают им высохнуть при комнатной температуре 70— 90 мин или пока они не высохнут в той мере, которая достаточна для обеспечения удовлетворительного разделения. В качестве подвижной фазы берут 200 мл смеси 2 объемов этилацетата Р, 2 объемов хлороформа Р и 1 объема ацетона Р, встряхивают с 25 мл раствора эдетата дииатрия (0,1 моль/л) ТР, предваритель-
но доведенного до рН 7 аммиаком (~ 100 г/л) ИР, дают слоям разделиться и .используют нижний слой. Наносят на пластинку отдельно ло 1 мкл каждого из 3 растворов в метаноле Р, содержащих (А) 0,50 г испытуемого вещества в 1 мл, (Б) 0,50 мг хлортетрациклина гидрохлорида СО в 1 мл и (В) cMfCb 0,50 мг хлортетрациклина гидрохлорида СО в 1 мл, 0.50 мг окситетра-циклина гидрохлорида СО в 1 мл и 0,50 мг тетрациклина гидрохлорида СО в 1 мл. После извлечения пластинки из хроматогра-фической камеры дают ей высохнуть на воздухе, обрабатывают парами аммиака (-~260 г/л) ИР н оценивают хроматограмму в ультрафиолетовом свете (365 нм). Основное пятно, которое дает раствор А, соответствует по положению, внешнему виду и интенсивности пятну, которое дает раствор Б. Испытание считается достоверным только в том случае, если на хроматограмме раствора В есть 3 четко разделившихся пятна.
Б. Растворяют 10 мг испытуемого вещества в 10 мл фосфатного буфера рН 7,6 ИР, нагревают 1 мин при 100 СС и исследуют раствор iB ультрафиолетовом свете (365 нм); наблюдается интенсивно голубая флуоресценция.
В. К 1 мг испытуемого вещества добавляют 2 мл серной кислоты (~1760 г/л) ИР; появляется голубое или голубовато-серое окрашивание, которое изменяется на коричневое при добавлении около 1 мл воды.
Г. Раствор испытуемого вещества с концентрацией 0,05 г/мл дает характерную для хлоридов реакцию Б, описанную в разделе «Общие испытания на подлинность» (т. 1, с. 129).
Удельное оптическое вращение. Растворяют 0,125 г испытуемого вещества в достаточном для получения 25,0 мл количестве воды и оставляют в темном месте на 30 мин. Измеряют вращение при 25°С в пересчете на высушенное вещество; La]^°c= от —235 до —250°.
Тяжелые металлы. Используют 0,5 г испытуемого вещества для приготовления испытательного раствора по методике 3, описанной в разделе «Испытание на тяжелые металлы» (т. 1, с. 136); определяют содержание тяжелых металлов методом А (т. 1, с. 137); не более 50 м!кг/г.
Сульфатная зола. Не более 5,0 мг/г.
Потеря при высушивании. Высушивают при 60°С и пониженном давлении (не выше О.бжПа или около 5 мм рт. ст.) над пентокси-Дом фосфора Р в течение 3 ч; потеря не более 20 мг/г.
рН раствора. рН раствора испытуемого вещества с концентрацией 10 мг/мл составляет 2,3—3,3.
тру, аналогичным образом полученному со стандартным образцом циметидина СО, или спектру сравнения циметидина; не должно быть пика или плеча при длине волны 1180 см~' (подтверждение полиморфной формы).
Б. Температура плавления около 142 СС.
Тяжелые металлы. Используют 1,0 г испытуемого вещества для приготовления испытательного раствора по методике 3, описанной в разделе «Испытание на тяжелые металлы» (т. 1, с. 130); содержание тяжелых металлов определяют методом А (т. 1, с. 137); не более 20 мкг/г.
Сульфатная зола. Не более 1,0 мг/г.
Потеря при высушивании. Высушивают до постоянной массы при 105 СС; потеря не более 10,0 мг/г.
рН раствора. рН раствора испытуемого 'вещества с концентрацией 5,0 мг/мл в свободной от диоксида углерода воде Р составляет 8,0—9,5.
Посторонние примеси. Проводят испытание, как описано в дополнениях к тому 1 в разделе «Высокоэффективная жидкостная хроматография», используя колонку высотой 25 см и внутренним диаметром 4,6 мм, заполненную частицами пористого силикаге-ля 5—10 мкм в диаметре, поверхность которых модифицирована химичеаки связанными октадецилсилильными группами. Готовят смесь растворителей следующим образом: разводят 1 мл ледяной уксусной кислоты Р количеством воды, достаточным для получения 200 мл. К 190 мл этого раствора добавляют 10 мл раствора ацетата аммония (2 г/л) ИР. В качестве подвижной фазы используют дегазированную и профильтрованную смесь 84 объемов вышеописанной смеси растворителей и 16 объемов ацетонитри-ла Р. Для оценки 'пригодности системы готовят раствор, содержащий 18 мкг циметидина СО и 24 мкг кофеина СО в 1 мл 'вышеописанной смеои растворителей (раствор А). Затем готовят раствор, содержащий 18 мкг испытуемого вещества в 1 мл смеси растворителей (раствор Б). Применяют скорость злюции около 1 мл/мин. В качестве детектора используют ультрафиолетовый спектрофотометр на длине волны около 228 нм, снабженный подходящим записывающим устройством. Последовательно вводят 6 порций по 10 мкл раствора А. Измеряют площади пиков; стандартное отклонение отношений площадей пиков циметидина к сумме площадей всех пиков на хроматограмме, за исключением пиков смеси растворителей, не более 2,0%, а коэффициент разрешения между кофеином и циметидином не менее 3,0. Относительное время задержки для кофеина около 1,0, а для циметидина— около 1,4. Затем вводят 10 мкл раствора Б и измеряют площади пиков; отношение площадей пиков циметидина к сумме
площадей всех пиков на хроматограмме, исключая площади пиков смеси растворителей, не менее 0,99.
Количественное определение. Растворяют около 0,25 мг испытуемого вещества (точная навеска) в 30 мл ледяной уксусной кислоты Р1 и титруют хлорной кислотой (0,1 моль/л) ТР, определяя конечное значение потенциометрически по методу А, описанному в разделе «Неводное титрование» (т. 1, с. 151). Каждый миллилитр хлорной кислоты (0,1 моль/л) ТР соответствует 25 23 мг C10H16N6S.

Posted on at 1:24 In C | Комментарии RSS