Наша реклама

Поиск

Benzathini benzylpenicillinum

Posted 6/21/2009 в 12:08:07 ПП

БЕНЗАТИНА БЕНЗИЛПЕНИЦИЛЛИН
Бензатина бензшшенициллин (не для инъекций) Бензатина бензилпенициллин стерильный
Молекулярная формула. (С16H18N2O4S)2-C16H20N2 (безводный). Относительная молекулярная масса. 909,1 (безводный).
Химическое наименование. Лг,Л''-дибензилэтилендиамина соединение с (2S,5R,6R) -3,3-диметил-7-оксо-6-(2-фенилацетамидо) -4-тиа-1-азабицикло[3.2.0]гептан-2-карбоновой кислотой (1:2); Лг,Л'/-бис(фенилметил)-1,2-этандиамина соединение с [2S-(2a,5oc, 6|3) ]-3,3-диметил-7-оксо-6-[ (фенилацетил)амино]-4-тиа-1 - азаби-цикло[3.2.0]гептан-2-карбоновой кислотой (1:2); Л'.Л/'-дибензил-этилендиам!ина соль бензилпенициллина; per. № CAS 1538-09-6 (безводный).
Синоним. Пенициллин G бензатин.
Описание. Белый порошок без запаха или почти без запаха.
Растворимость. Очень мало растворим в воде; умеренно растворим в этаноле (~750 г/л) ИР; практически нерастворим в хлороформе Р и эфире Р.
Категория. Антибактериальное средство.
Хранение. Бензатина бензилпенициллин следует хранить в плотно укупоренной таре, предохраняющей от действия света, при температуре не выше 30 °С.
Указание на этикетке. Указание «Стерильный бензатина бензилпенициллин» означает, что данное вещество отвечает дополнительным требованиям к стерильному бензатина бензилпеницил-лину и может быть использовано для парентерального введения или других видов стерильного применения.
Дополнительная информация. Бензатина бензилпенициллин содержит разное количество кристаллизационной воды.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Бнзатина бензилпенициллин содержит не менее 96,0 и не более 100,5% всех пенициллинов, рассчитываемых как (Ci6Hi8N204S)2-Ci6H2oN2, а также не менее 24,0 и не более
27,0% Cl6H2oN2, оба показателя в пересчете на безводное вещество.
Подлинность
А. В пробирку с 2 мг испытуемого вещества добавляют 1 каплю воды, затем 2 мл серной кислоты (~ 1760 г/л) ИР и перемешивают; раствор почти бесцветный. Погружают пробирку на 1 мин в водяную баню; раствор остается почти бесцветным. Помещают 2 мг испытуемого вещества во вторую пробирку, добавляют
1 каплю воды и 2 мл раствора формальдегида в серной кислоте ИР и перемешивают; раствор почти бесцветный, но через несколько минут цвет его становится желто-коричневым. Погружают пробирку на 1 мин в водяную баню; появляется красновато-коричневая окраска.
Б. Встряхивают 0,1 г испытуемого вещества в течение 2 мин с
2 мл раствора гидроксида натрия (1 моль/л) ТР. экстрагируют смесь 2 порциями, по 3 мл каждая, эфира Р, выпаривают суммарный экстракт и растворяют остаток в 1 мл этанола (~375 г/л) ИР. Добавляют 5 мл раствора тринитрофенола (7 г/л"! ИР, нагревают 5 мин при 90°С и дают медленно остыть. Собирают осадок и перекристаллизовывают его после растворения в горячем этаноле (~150 г/л) ИР, содержащем тринитрофенол Р в концентрации 10 мг/л; температура плавления около 214 °С (пикрат).
Вода. Определение проводят методом А, описанным в разделе «Определение воды методом Карла Фишера» (т. 1, с. 154), используя около 0,5 г испытуемого вещества; содержание воды не менее 50 мг/г и не более 80 мг/г.
рН раствора. рН насыщенного раствора, содержащего около 0,05 г испытуемого вещества в 10 мл свободной от диоксида углерода воды Р, составляет 5,0—7,5.
Количественное определение
А. Для всех пенициллинов. Растворяют около 0,065 г испытуемого вещества (точная навеска) в 10 мл диметилформамида Р и разводят водой до 1000 мл. Переносят две порции этого раствора объемом 2 мл в отдельные пробирки с притертыми пробками. В одну из пробирок добавляют 10,0 мл раствора имидазола в растворе хлорида ртути ИР, перемешивают, закрывают пробирку и помещают в водяную баню при 60°С ровно на 25 мин. Быстро охлаждают пробирку до 20°С (раствор А).
Во вторую пробирку добавляют 10,0 мл воды и перемешивают (раствор Б).
Без задержки измеряют поглощение в кювете с толщиной слоя 1 см при максимуме около 325 нм против контрольной кюветы, содержащей смесь 2,0 мл воды « 10,0 мл раствора имидазола в растворе .хлорида ртути ИР для раствора А и воду для раствора Б.
По разнице между поглощением раствора А и поглощением раствора Б рассчитывают содержание (Ci6H18N204S)2-Ci6H2oN2 в испытуемом веществе путем сравнения с 0,050 г стандартного образца бензилпенициллина натрия СО, исследованного одновременно и аналогичным образом. При этом учитывают, что каждый миллиграмм бензилпенициллина натрия СО (C16H17N2O4S) соответствует 1,275 мг (Ci6H18N204S)2-Ci6H2oN2. В правильно от-калиброванном спектрофотометре поглощение стандартного образца должно составлять 0,62+0,03.
Б. Для C16H2oN2. К 1 г испытуемого вещества (точная навеска) добавляют 30 мл раствора хлорида натрия (400 г/л) ИР и 10 мл раствора гидроксида натрия (~150 г/л) ИР, хорошо встряхивают и экстрагируют 4 порциями эфира Р по 50 мл каждая. Промывают суммарный экстракт тремя порциями воды по 10 мл каждая, экстрагируют суммарную промывную жидкость 25 мл эфира Р и добавляют экстракт к основному эфирному раствору. Выпаривают эфирный раствор до малого объема, добавляют 2 мл этанола безводного Р и выпаривают досуха. К остатку добавляют 50 мл ледяной уксусной кислоты Р и титруют хлорной кислотой (0,1 моль/л) ТР, используя в качестве индикатора 1 мл раствора 1-нафтолбензеина в уксусной кислоте ИР. Повторяют те же операции, но без испытуемого вещества; разница между результатами титрований представляет собой количество хлорной кислоты, необходимой для нейтрализации освобожденного основания. Каждый миллилитр хлорной кислоты (0,1 моль/л) ТР соответствует 12,02 мг Q6H20N2.
Дополнительные требования к стерильному бензатина бензилпенициллину
Хранение. Стерильный бензатина бензилпенициллин следует хранить в герметически укупоренной таре, предохраняющей от действия света, при температуре не выше 30 СС.
Пирогенность. Проводят испытание, как опнсано в разделе «Испытание на пирогенность» (т. 1, с. 176), вводя кролику на 1 кг массы тела 5 мл раствора в стерильной воде Р, содержащего 0,4 мг испытуемого вещества в 1 мл.
Стерильность. Выдерживает «Испытание антибиотиков на стерильность» (т. 1, с. 172), применяют методику мембранной фильтрации с добавлением пенициллиназы ИР или методику прямого испытания.

Posted on at 12:08 In B | Комментарии RSS