Наша реклама

Поиск

Amphotericinum B

Posted 6/18/2009 в 11:59:48 ДП

АМФОТЕРИЦИН В
Амфотерицин В для парентерального введения
Молекулярная формула. C47H73NO!7.

Относительная молекулярная масса. 924,1.
Химическое наименование. (IR, 35, 5/?, 6/?, 9/?, И/?, 155, 16/?, 17/?, 185, 19?, 21?, 23?, 25Е, 27Е, 29Е, 31?, 33/?, 355,36/?, 375)-33-[ (3-амино-3,6-дидезокси-р-и-маннопиранозил) - окси] - 1,3,5,6,9,11, 17,37-октагидрокеи-15,16,18-триметил-13-оксо-14,39-диокса-бицик-ло[33.3.1] нонатриакоита-19,21,23.25,27,29,31-гептаен-36-карбоно-вая кислота; [1/?-(1/?*, 35*, 5/?*, 6/?*, 9/?*, 11/?*, 155*, 16/?*, 17/?*, 185*, 19?, 21 ?, 23?, 25?, 27?, 29?, 31?, 33/?*, 355*, 36/?*, 375*) ]-33-[(3-амино-3,6-дидезокси-[3-1)-маннопиранозил)окси] - 1, 3,5,6,9,11,17,37-октаг.идрокси-15, 16, 18-триметил-13-оксо-14,39-ди-оксабицикло[33.3.1 ] нонатриакоита-19,21,23,25,27,29,31 -гептаен-36-карбоновая кислота; (3/?, 5/?, 8/?, 9/?, 115, 13/?, 155, 16/?, 175, 19/?, 345, 35/?, 36/?, 375)-19-(3-амино-3,6-дидезокси-|3-в-маннопирано-зилокси) -16-карбокси-3,5,8,9,11,13,15,35-октагидрокси-34,36-диме-тил-13,17-эпокситриаконта-20,22,24,26,28,30,32 - гептаен - 37 - олид; per. № CAS 1397-89-3.
Описание. Желтый «ли оранжевый порошок без запаха или почти без запаха.
Растворимость. Практически нерастворим в воде, этаноле (~750 г/л) ИР, толуоле Р и эфире Р; растворим в 200 частях диметилформамида Р и в 20 частях диметилсульфоксида Р, мало растворим в метаноле Р.
Категория. Противогрибковое средство.
Хранение. Амфотерицин В следует хранить в плотно укупоренной таре, предохраняющей от действия света, при температуре от 2 до 8 °С.
Указание на этикетке. Указание «Амфотерицин В для парентерального введения» означает, что вещество отвечает измененным ?и дополнительным требованиям к амфотерицину В и может быть использовано для парентерального введения.
Дополнительная информация. Даже в темноте амфотерицин В постепенно разрушается во влажной атмосфере, причем разрушение ускоряется при повышении температуры. В разведенных пчстворах он чувствителен к действию света и инактивируется при низких значениях рН.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Амфотерицин В содержит не менее 750 мкг C47H73NO17 в 1 мг в пересчете на высушенное вещество.
Подлинность
А. Растворяют 25 мг испытуемого вещества в 5 мл диметилсульфоксида Р, добавляют достаточное для получения 50 мл раствора количество метанола Р и разводят 2,0 мл этого раствора до 200 мл метанолом Р. Спектр поглощения полученного раствора при наблюдении между 300 нм и 450 нм дает три максимума при длине волны около 362, 381 и 405 нм. Отношение показателя поглощения слоя в 1 см при 362 нм ,к таковому при 381 нм составляет около 0,6; отношение показателя поглощения при 381 нм к таковому при 405 нм составляет примерно 0,9.
Б. Растворяют около 1 мг испытуемого вещества в 2,0 мл диметилсульфоксида Р и вводят 5 мл фосфорной кислоты (~ 1440 г/л) для образования нижнего слоя; на границе раздела двух жидкостей сразу же образуется голубое кольцо. Перемешивают две жидкости; появляется интенсивная синяя окраска. Добавляют 15 мл воды и перемешивают; цвет раствора становится бледно-желтым.
Сульфатная зола. Не более 30 мг/г.
Потеря при высушивании. Высушивают до постоянной массы при 60 °С и пониженном давлении (не выше 0,6 кПа или около 5 мм рт.ст.); потеря составляет не более 50 мг/г.
Содержание тетраенов. Растворяют 0,05 г испытуемого вещества (точная навеска) в 5 мл диметилсульфоксида Р, добавляют количество метанола Р, достаточное для получения 50 мл раствора; 4 мл этого раствора разводят до 50 мл метанолом Р (раствор А). Для приготовления стандартного раствора аналогичным образом растворяют 0,05 г (точная навеска) амфотерицина В СО вместо испытуемого вещества (раствор Б). Затем готовят раствор 25 мг нистатина СО (точная навеска) в 25 мл диметилсульфоксида Р, добавляют количество метанола Р, достаточное для получения 250 мл раствора; 4 мл этого раствора разводят до 50 мл метанолом Р (раствор В). Измеряют показатели поглощения слоя в 1 см растворов А, Б и В при максимумах около 282 и 304 им, используя в .качестве контроля раствор 5 мл диметил-сульфоксида Р, разведенного до 50 мл метанолом Р, 4 мл которого разведены еще раз до 50 мл метанолом Р. Рассчитывают Л',%м растворов А, Б и В при обеих длинах волн и подставляют в следующую формулу: /7+1000(BiA2—B2Ai)(B2Bi—BiB2), где Ai и А2 — -*4J0/?M испытуемого вещества при 282 и 304 нм соответственно, Bt и Б2 — A\°iM амфотерицина В СО при 282 и 304 нм соответственно, В! и В2—^i°^M нистатина СО при 282 и 304 нм соответственно и F — объявленное содержание тетраенов в ам-фотерицине В СО; содержание тетраенов в испытуемом веществе не более 150 мг/г.
Количественное определение. Растирают в порошок 0,060 г испытуемого вещества с диметилформамидом Р и добавляют, встряхивая, количество диметилформамида Р, достаточное для получения 100 мл. Разводят 10 мл до 100 мл диметилформамидом Р и проводят испытание, как описано в разделе «Количественное определение микробиологической активности антибиотиков» (т. 1, с. 165), используя Saccharomyces cerevisae (штамм NCTC 10716 или АТСС 9763) в качестве тест-организма, культуральную среду КсЗ с конечным значением рН 6,1, стерильный фосфатный буфер рН 10,5 ИР1, амфотерицин В в соответствующей концентрации (обычно между 0,5 и 10,0 мкг/мл) и температуру инкубации 29—33 °С. Точность определения такова, что фидуциальные пределы ошибки для найденной активности (Р = 0,95) не менее 95 и не более 105% от найденной активности. Верхний фидуциаль-ный предел ошибки для найденной активности (Р = 0,95) не менее 750 мкг на 1 мг в пересчете на высушенное вещество.
Измененные и дополнительные требования к амфотерицину В для парентерального введения Сульфатная зола. Не более 5,0 мг/г. Содержание тетраенов. Не более 100 мг/г.
Пирогенность. Проводят испытание, как описано в разделе «Испытание на пирогенность» (т. 1, с. 176), путем инъекции кролику на 1 кг массы 0,5 мл раствора (2,0 мг/мл) испытуемого вещества в стерильной воде Р. При испытании температуру 0,6 °С заменяют на 1,1 °С, температуру 1,4°С на 3,0°С и температуру 3,7 °С на 8,0 °С.
Неспецифическая токсичность. Проводят испытание, как описано в разделе «Неспецифическая токсичность» (т. 1, с. 176), вводя перорально 0,4 мл раствора в акации (5 г/л), содержащего количество, соответствующее 50 мг/мл.

Posted on at 11:59 In A | Комментарии RSS