Наша реклама

Поиск

Tolbutamidum

Posted 6/17/2009 в 8:11:33 ДП

ТОЛ БУТАМ ИД
Молекулярная формула. G2H18N2O3S.

Относительная молекулярная масса. 270,4.

Химическое наименование. 1-Бутил-3-(л-толилсульфонил) мочевина; N- [ (бутиламино) карбонил] -4-метилбензолсульфонамид; per. № CAS 64-77-7.
Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок; без запаха или почти без запаха.
Растворимость. Практически нерастворим в воде; растворим в 10 частях этанола (~750 г/л)ИР; растворим в ацетоне Р.
Категория. Противодиабетическое средство.
Хранение. Толбутамид следует хранить в плотно укупоренной таре, предохраняющей от действия света. (Ч.Ь
Дополнительная информация. Даже в отсутствие света Толбутамид постепенно разрушается во влажной атмосфере, Причем разрушение ускоряется при повышении температуры.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Толбутамид содержит не менее 99,0 и не более 101,0% C12H18N2O3S в пересчете на высушенное вещество.
Подлинность
# Можно применять либо только испытание А, либо испытания Б и В.
A. Проводят определение, как описано в разделе «Спектрофо-тометрия в инфракрасной области спектра» (т. 1, с. 45). Инфракрасный спектр соответствует спектру, полученному со стандартным образцом толбутамида СО, или спектру сравнения толбутамида.
Б. Кипятят 0,2 г препарата с 8 мл серной кислоты (~ 700 г/л) ИР с обратным холодильником в течение 30 мин. Охлаждают и фильтруют. Сохраняют осадок для испытания В. Сильно подщелачивают фильтрат путем прибавления раствора гидроокиси натрия (~300 г/л) ИР и проводят отгонку с водяным паром в течение 30 мин. Собирают отгон в 30 мл соляной кислоты (0,1 моль/л) ТР. К 2 мл раствора, содержащего отгон, прибавляют 0,2 г ацетата натрия Р и 10 мл раствора тетрабо-рата натрия (10 г/л) ИР. Охлаждают смесь в течение 10 мин в ледяной бане, прибавляют 1 мл раствора 4-нитроанилина ИР1 и 2,7 мл раствора нитрита натрия (100 г/л) ИР и оставляют стоять на 30 мин. Прибавляют по каплям 2,5 мл раствора гидроокиси натрия (~80 г/л) ИР; через несколько минут появляется интенсивное красное окрашивание.
B. Промывают осадок, полученный в испытании Б, 4 мл воды и высушивают при 105 °С; температура плавления около 136 °С.
Температурный интервал плавления. 126—130 °С.
Тяжелые металлы. Используют 1,0 г препарата для приготовления испытуемого раствора, как описано в разделе «Испытание на тяжелые металлы», методика 3 (т. 1, с. 136); определяют содержание тяжелых металлов методом А (т. 1, с. 137); не более 20 мкг/г.
Сульфатная зола. Не более 1,0 мг/г.
Потеря при высушивании. Высушивают до постоянной массы при 105 °С; потеря составляет не более 5,0 мг/г.
Посторонние примеси. Проводят испытание, как описано в разделе «Тонкослойная хроматография» (т. 1, с. 92), используя в качестве адсорбента силикагель Р1, а в качестве подвижной фазы смесь 15 объемов 2-пропанола Р, 3 объемов циклогекса-
на Р, 1 объема аммиака (~260 г/л)ИР и 1 объема воды. Наносят отдельно на пластинку по 5 мкл каждого из двух растворов в ацетоне Р, содержащих: (А) 10 мг испытуемого вещества в 1 мл и (Б) 0,050 г 4-толуолсульфонамида Р в 1 мл. Вынимают пластинку из хроматографической камеры, дают ей высохнуть в токе теплого воздуха, нагревают при П0°С в течение 10 мин, опрыскивают горячую пластинку раствором гипо-хлорита натрия ИР1 и сушат в токе холодного воздуха до тех пор, пока на опрыснутой площади пластинки ниже линии старта при нанесении 1 капли раствора йодида калия и крахмала ИР не появится очень легкое синее окрашивание; избегают длительного воздействия холодного воздуха. Опрыскивают пластинку раствором йодида калия и крахмала ИР, оставляют стоять на 5 мин и оценивают хроматограмму в дневном свете. Любое пятно, полученное с раствором А, кроме основного пятна, не должно быть более интенсивным, чем пятно, полученное с раствором Б.
Количественное определение. Растворяют около 0,55 г препарата (точная навеска) в 30 мл этанола (~750 г/л) ИР, предварительно нейтрализованного по раствору фенолфталеина в этаноле ИР, прибавляют 20 мл воды, свободной от углекислоты,. Р и титруют раствором гидроокиси натрия (0,1 моль/л), не содержащего карбонатов, ТР, используя в качестве индикатора раствор фенолфталеина в этаноле ИР. Повторяют операцию без испытуемого вещества и вносят/ необходимые поправки. Каждый миллилитр раствора гидроокиси натрия (0,1 моль/л) ТР, не содержащего карбонатов, ТР соответствует 27,04 мг C12H18N2O3S.

Posted on at 8:11 In T | Комментарии RSS