Наша реклама

Поиск

Tetracyclini hydrochloride

Posted 6/17/2009 в 8:10:37 ДП

ТЕТРАЦИКЛИНА ГИДРОХЛОРИД
Тетрациклина гидрохлорид (не для инъекций)

Тетрациклина гидрохлорид стерильный
Молекулярная формула. C22H24N2O8HCI.

Относительная молекулярная масса. 480,9.

Химическое наименование. (45, 4а5, 5а5, 65, 12а5)-4-Диметил-амино-1,4,4а,5,5а,6,11,12а-октагидро-3,6,10,12,12а-пентаокси-6-метил-1,11 -диокси-2-нафтаценкарбоксамида моногидрохлорид; [4S=(4ct, 4aa, 5аа, 6р, 12аа)]-4-(диметиламино)-1,4,4а,5,5аД 11,12а-октагидро-3,6,10,12,12а-пентаокси-6-метил-1,11 -диоксо-2-нафтаценкарбоксамида моногидрохлорид; per. № CAS 64-75-5.
Описание. Желтый кристаллический порошок; без запаха.
Растворимость. Растворим в 10 частях воды и 100 частях этанола (~750 г/л) ИР; практически нерастворим в ацетоне Р, хлороформе Р и эфире Р.
Категория. Антибиотик.
Хранение. Тетрациклина гидрохлорид следует хранить в плотно укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
Указание на этикетке. Указание «стерильный Тетрациклина гидрохлорид» означает, что вещество отвечает дополнительным требованиям, предъявляемым к стерильному Тетрациклину
гидрохлориду, и может быть использовано для парентерального введения или для других видов стерильного применения.
Дополнительная информация. Тетрациклина гидрохлорид быстро разрушает в растворах с рН ниже 2,0 и менее быстро в растворах с рН выше 7,0. Даже в отсутствие света Тетрациклина гидрохлорид постепенно разрушается во влажной атмосфере, причем разрушение ускоряется при повышении температуры.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Тетрациклина гидрохлорид содержит при количественном определении А не менее 96,0 и не более 102,0% C22H24N2O8 • НС1 и при количественном определении Б не менее 950 Международных единиц в 1 мг, в обоих случаях в пересчете на высушенное вещество.
Подлинность
А. Проводят испытание, как описано в разделе «Тонкослойная хроматография» (т. 1, с. 92), но используя камеру, не имеющую обкладки из фильтровальной бумаги, и целлюлозное покрытие пластинок, приготовленное следующим образом: к 0,275 г кар-бомера Р прибавляют 120 мл воды, оставляют смесь стоять на 1 ч, встряхивая ее время от времени; затем постепенно при постоянном растирании прибавляют раствор гидроокиси натрия (~80 г/л) ИР в количестве, достаточном для доведения рН до 7,0. К этой смеси прибавляют 30 г целлюлозы Р1 и достаточное количество воды (обычно 60—80 мл) для получения покрывающего вещества подходящей консистенции. Покрывают пластинки слоем 0,4 мм и оставляют сушиться при комнатной температуре. Покрытые таким образом пластинки используют после соответствующей обработки для испытания на подлинность и в испытании на посторонние примеси. Для испытания на подлинность опрыскивают пластинку фосфатно-цитрат-ным буферным раствором, рН 4,5, ИР до появления следов влаги. Сушат пластинку при 50 °С в течение 30 мин.
Непосредственно перед применением, защищая от яркого света, готовят следующие растворы. Растворяют 5,0 мг испытуемого вещества, 5,0 мг стандартного образца хлортетраци-клина гидрохлорида СО, 5,0 мг стандартного образца окситет-рациклина гидрохлорида СО и 5,0 мг стандартного образца тетрациклина гидрохлорида СО в достаточном количестве метанола Р до получения 10 мл (раствор А). Растворяют 5,0 мг стандартного образца хлортетрациклина СО и 5,0 мг стандартного образца окситетрациклина СО в достаточном количестве метанола Р до получения 10 мл (раствор Б). Растворяют 5,0мг
стандартного образца хлортетрациклина СО, 5,0 мг стандартного образца окситетрациклина гидрохлорида' СО и 5,0 мг стандартного образца тетрациклина гидрохлорида СО в достаточном количестве метанола Р д0 получения 10 мл (раствор В).
Наносят отдельно на пластинку п0 2 мкл каждого из растворов А, Б и В и опрыскивают ее очень тонко и равномерно раствором триметилпиридина (50 г/л)ИР до появления следов влаги (около 8 мл).
Выливают подвижную фазу, состоящую из смеси 60 объемов зтилацетата Р, 30 объемов ацетоНа р и б объемов воды в хроматографическую камеру, не имеющую обкладки из фильтровальной бумаги. Помещают пластинку в камеру таким образом, чтобы она не касалась подвижной фазы. Насыщают пластинку парами в течение 1 ч. Затем погружают пластинку в подвижную фазу и хроматографируют До прохождения фронтом растворителя 15 см. Вынимают пластинку из хроматографичес-кой камеры, дают ей высохнуть на Воздухе, обрабатывают парами аммиака ( — 260 г/л)ИР и тотЧас оценивают хромато-грамму в ультрафиолетовом свете (365 нм) С раствором А получаются три основных, четко разделенных пятна, соответствующих по положению, внешему Виду и интенсивности пятнам, полученным с раствором В, два Из которых соответствуют пятнам, полученным с раствором В.
Б. Примерно к 1 мг препарата прибавляют 2 мл серной кислоты ( — 1760 г/л) ИР; появляется красно-фиолетовое окрашивание, которое изменяется на желтое ПОСле прибавления 0,1 мл воды.
В. Раствор препарата с концентрацией 0,05 г/мл дает характерную для хлоридов реакцию Б, описанную в разделе «Общие испытания на подлинность» (т. 1, с. 129).
Удельное оптическое вращение. Используют раствор препарата в соляной кислоте (0,01 моль/л)ТР с концентрацией 10 мг/мл и пересчитывают на высушецное вещество- Га1о20°с= = от —239 до —258 .
Потеря при высушивании. Сушат при 60 °С и пониженном давлении (не превышающем 0,6 кПа, иЛи около 5 Мм рт. ст.) в течение 3 ч; потеря составляет не более 20 мг/г
рН раствора. рН раствора препарата с концентрацией 10 мг/мл
Посторонние примеси. Проводят испыТание) как описано в разделе «Тонкослойная хроматография» (т \ с 92) используя пластинку, приготовленную как указано в испытании На подлинность А. К достаточному объему раствора эдетата динатрия
(0,1 моль/л) ТР прибавляют раствор гидроокиси натрия (~80 г/л) ИР, доводя рН до 7,0, и используют этот раствор для равномерного опрыскивания пластинки до появления следов влаги. Сушат пластинку при 50 °С в течение 30 мин.
Непосредственно перед применением, защищая от яркого света, готовят следующие растворы. Растворяют 0,10 г испытуемого вещества в достаточном количестве метанола Р до получения 10 мл (раствор А). Разводят 2,5 мл раствора А до 10,0 мл метанолом Р (раствор Б). Растворяют 5,0 мг стандартного раствора 4-эпиангидротетрациклина гидрохлорида СО в достаточном количестве метанола Р до получения 20 мл (раствор Л). Разводят 2 мл раствора Л до 10 мл метанолом Р (раствор В). Растворяют 5,0 мг стандартного образца 4-эпитетра-циклина гидрохлорида СО в достаточном количестве метанола Р до получения 8 мл (раствором М). Разводят 2 мл раствора М метанолом Р до 10 мл (раствор Г). Растворяют 5,0 мг стандартного образца ангидротетрациклина гидрохлорида СО в достаточном количестве метанола Р до получения 20 мл (раствор Н). Разводят 2 мл раствора Н метанолом Р до 10 мл (раствор Д). Растворяют 20 мг стандартного образца хлортетрациклина гидрохлорида СО в достаточном количестве метанола Р до получения 20 мл (раствор О). Разводят 2 мл раствора О метанолом Р до 10 мл (раствор Е). Растворяют 10 мг стандартного образца тетрациклина гидрохлорида СО в достаточном количестве метанола Р до получения 20 мл (раствор П). Смешивают вместе по 0,5 мл каждого из следующих растворов: Л, М, Н, О и П (раствор Ж).
Наносят отдельно на пластинку по 1 мкл каждого из растворов А, Б, В, Г, Д, Е и Ж и опрыскивают пластинку тонко и равномерно раствором триметилпиридина (50 г/л)ИР до появления следов влаги (около 8 мл). *
В качестве подвижной фазы используют смесь 60 объемов этилацетата Р, 30 объемов ацетона Р и 6 объемов воды. Проводят хроматографирование до прохождения фронта растворителя на 15 см. Вынимают пластинку из хроматографической камеры, дают ей высохнуть на воздухе, обрабатывают парами аммиака (~260 г/л)ИР и тотчас оценивают хроматограмму в ультрафиолетовом свете (365 нм). Пятно, полученное с раствором Б и соответствующее 4-эпитетрациклину гидрохлориду, не должно быть более интенсивным, чем пятно, полученное с раствором Г (5% 4-эпитетрациклина гидрохлорида). Пятна, соответствующие 4-эпиангидротетрациклину гидрохлориду, анги-дротетрациклину гидрохлориду и хлортетрациклину гидрохлориду, полученные с раствором А, не должны быть более интенсивными, чем 'пятна, полученные с раствором В (0,5% 4-эпиангидротетрациклина гидрохлорида), раствором/ Д (0,5% ангидротетрациклина гидрохлорида) и раствором Е (2% хлортетрациклина гидрохлорида)'. Испытание считается правильным только в том случае, если хроматограмма, полученная с раствором Ж, показывает пять четко разделившихся пятен.
Ангидропроизводные. Растворяют около 0,2 г препарата (точная навеска) в достаточном количестве соляной кислоты (0,02 моль/л) ТР до получения 50 мл. Помещают 10,0 мл этого раствора в делительную воронку, прибавляют 10 мл хлороформа Р, 10 мл цитратного буферного раствора, рН 5,4, ИР и встряхивают в течение 2 мин. Отделяют хлороформный слой и измеряют поглощение при 437 нм против контрольной кюветы, содержащей хлороформ Р; поглощение должно составлять не более 0,18 (для измерения предпочтительно использовать кювету с толщиной слоя 2 см и сделать пересчет на поглощение в кювете с толщиной слоя 1 см).
Количественное определение
А. Растворяют около 0,25 г препарата (точная навеска), предварительно высушенного при 60 °С и пониженном давлении, в 5 мл муравьиной кислоты (~1080 г/л) ИР и 10 мл ледяной уксусной кислоты Р1, прибавляют 10 мл диоксана Р, 5 мл раствора ацетата ртути в уксусной кислоте ИР и титруют хлорной кислотой (0,1 моль/л) ТР, как описано в разделе «Неводное титрование», метод А (т. 1, с. 149). Каждый миллилитр хлорной кислоты (0,1 моль/л) ТР соответствует 48,09 мг C22H24N2O8-•НС1.
Б. Проводят количественное определение, как описано в разделе «Количественное определение микробиологической активности антибиотиков» (т. 1, с. 165), используя либо (a) Bacillus pumilus (NCTC 8241 или АТСС 14884) в качестве тест-организма, культуральную среду Kcl с окончательной величиной рН 6,5 — 6,6, стерильный фосфатный буферный раствор, рН 4,5, ИР, тетрациклин в соответствующей концентрации (обычно 2—20 ME) и температуру инкубации 37—39СС, либо (б). Bacillus cereus (ATCC 11778) в качестве тест-организма, культуральную среду Kcl с окончательной величиной рН 5,9—6,0, стерильный фосфатный буферный раствор, рН 4,5, ИР, тетрациклин в соответствующей концентрации (обычно 0,5—2 ME) и температуру инкубации 30—33°С. Точность определения такова, что фидуциальные пределы ошибки для найденной активности (Р=0,95) не менее 95 и не более 105% от найденной активности. Верхний фидуциальный предел ошибки для найденной активности (Р=0,95) не менее 950 МЕ/мг >в пересчете на высушенное вещество.
Дополнительные требования к Стерильному тетрациклину гидрохлориду
Неспецифическая токсичность. Проводят испытание, как описано в разделе «Неспецифическая токсичность» (т. 1, с. 176), используя 0,5 мл раствора в стерильной воде Р, содержащей количество испытуемого вещества, соответствующее 4 мг/мл.
Пирогенность. Проводят испытание, как описано в разделе «Испытание на пирогенность» (т. 1, с. 176), вводя кролику на 1 кг массы тела раствор, содержащий 5 мг испытуемого вещества в 1 мл стерильной воды Р.
Стерильность. Выдерживает «Испытание антибиотиков на стерильность» (т. 1, с. 172); применяют методику мембранной фильтрации.

Posted on at 8:10 In T | Комментарии RSS