Наша реклама

Поиск

Digoxinum

Posted 6/16/2009 в 5:32:56 ДП

ДИГОКСИН
Молекулярная формула. C41H64O14.

Относительная молекулярная масса. 781,0.
Химическое наименование. Зр-[ (0-2,6-Дидезокси-р-О-рыбо-гек-сопиранозил)-(1 —*- 4)-О-г.б-дидезокси-ф-В-рыбо- гексопирано-зил .(1 —>. 4) -2,6-дидезокси-|р-0-р«бо- гексопиранозил)- окси]-12р,14-диокси-5р-кард-20(22)-енолид; per. № CAS 20830-75-5.
Описание. Бесцветные кристаллы, белый или почти белый кри-сталический порошок; без запаха.
Растворимость. Практически нерастворим в воде и эфире Р; легко растворим в пиридине Р; мало растворим в этаноле (~750 г/л) ИР и хлороформе Р. Категория. Кардиотоническое средство.
Хранение. Дигоксин следует хранить в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
Дополнительная информация. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ. Дигоксин исключительно ядовит, с ним следует обращаться с осторожностью.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Дигоксин содержит не менее 95,0 и не более 103,0% C4iH640i4 в пересчете на высушенное вещество.
Подлинность
•Можно применять либо испытания А, Б и Г, либо испытания Б, В и Г.
А. Проводят определение, как описано в разделе «Спектрофото-метрия в инфракрасной области спектра» (т. 1, с. 45). Инфракрасный спектр соответствует спектру, полученному со стандартным образцом дигоксина СО, или спектру сравнения дигоксина.
Б. См. испытание, описанное ниже в рубрике «Посторонние примеси». В дневном свете основное пятно, полученное с раствором
A, соответствует по положению, внешнему виду и интенсивности пятну, полученному с раствором Б.
B. Растворяют 1 мг препарата в 1 мл этанола (~750 г/л) ИР при слабом нагревании. Охлаждают раствор и прибавляют 1 мл раствора динитробензола в этаноле ИР и 1 мл раствора гидроокиси калия (1 моль/л) ТР; появляется фиолетовое окрашивание, которое затем исчезает.
Г. Растворяют 1 мг препарата в 2 мл раствора, полученного смешением 0,5 мл раствора хлорида железа (III) (25 г/л)ИР и 100 мл ледяной уксусной кислоты; осторожно прибавляют 1 мл серной кислоты (~1760 г/л) ИР для образования нижнего слоя; на месте соприкоснования двух жидкостей образуется коричневое кольцо, но не наблюдается красного окрашивания; через некоторое время слой уксусной кислоты приобретает синий цвет (отличие от близких гликозидов).
Удельное оптическое вращение. Используют раствор препарата в пиридине Р с концентрацией 0,10 г/мл; :ГаЬ20°с = от +13,6 до + 14,2°.
Сульфатная зола. Не более 1,0 мг/г.
Потеря при высушивании. Высушивают до постоянной массы при комнатной температуре при пониженном давлении (не превышающем 0,6 кПа, или около 5 мм рт. ст.); потеря составляет не более 10 мг/г.
Гитоксин. Растворяют около 5 мг препарата (точная навеска) в 1 мл этанола (~/675 г/л) ИР при слабом нагревании и доводят до 25 мл смесью равных объемов соляной кислоты (~250 г/л) ИР и глицерина Р. Оставляют стоять на 1 ч. Поглощение этого раствора в кювете с толщиной слоя 1 см при 352 н)м при измерении против контрольной кюветы, содержащей смесь-равных объемов соляной кислоты (~250 г/л) ИР и глицерина, Р, не более 0,22 (для измерения предпочтительно использовать кюветы с толщиной слоя 2 см и сделать пересчет на поглощение в кювете с толщиной слоя 1 см); содержание гитоксина около 40 мг/г.
Посторонние примеси. Проводят испытание, как описано в разделе «Тонкослойная хроматография» (т. 1, с. 92), используя в качестве адсорбента кизельгур Р1 и импрегнируя пластинку смесью 10 объемов формамида Р и 90 объемов ацетона Р путем погружения ее на 5 мм ниже поверхности жидкости. После того-как фронт растворителя достигнет высоты не менее 15 см, вынимают пластинку из хроматографической камеры и оставляют стоять по меньшей мере на 5 мин. Используют импрегнирован-ную пластинку в пределах 2 ч с момента приготовления, проводя хроматографирование в том же направлении, что и импрег-нирование. В качестве подвижной фазы используют смесь. 50 объемов ксилола Р, 50 объемов этилметилкетона Р и 4 объемов формамида Р. Наносят отдельно на пластинку по 1 мкл: каждого из трех растворов в смеси равных объемов метанола Р и хлороформа Р, содержащих: (А) 5,0 мг испытуемого вещества в 1 мл, (Б) 5,0 мг стандартного образца дигоксина СО в 1 мл и (В) 0,25 мг стандартного образца дигоксина СО в 1 мл. Проводят хроматографирование до прохождения фронта растворителя на 12 см. Вынимают пластинку из хроматографической камеры, высушивают при 115°С в течение 20 мин, охлаждают, опрыскивают смесью 15 объемов раствора 25 г трихлоруксусной кислоты Р в 100 мл этанола (~750 г/л)ИР и 1 объема свежеприготовленного раствора тозилхлорамида натрия Р с концентрацией 30 мг/мл и затем нагревают пластинку при 115°С в течение 5 мин. Дают охладиться и оценивают хроматограмму в дневном свете и в ультрафиолетовом свете (365 нм). Любое пятно, полученное с раствором А в ультрафиолетовом свете, кроме основного пятна, не должно быть более интенсивным, чем пятно, полученное с раствором В.
Количественное определение. Растворяют около 0,05 г препарата (точная навеска) в достаточном количестве метанола Р до получения 25 мл; разводят 5,0 мл этого раствора до 100 мл метанолом Р. Помещают 5,0 мл разведенного раствора в мерную колбу емкостью 25 мл, прибавляют 15 мл,щелочного раствора тринитрофенола ИР и доводят метанолом Р до 25 мл. Оставляют стоять на 30 мин, защищая от действия света, и измеряют поглощение в кювете с толщиной слоя 1 см при максимуме 490 нм против контрольной кюветы, содержащей раствор, полученный разведением 15 мл щелочного раствора тринитрофенола ИР до 25 мл метанолом Р. Рассчитывают содержание С41Н64О14 в испытуемом веществе путем сравнения со стандартным образцом дигоксина СО, который исследуют одновременно аналогичным образом.

Posted on at 5:32 In D | Комментарии RSS