Наша реклама

Поиск

Dexamethasoni acetas

Posted 6/16/2009 в 4:59:42 ДП

ДЕКСАМЕТАЗОНА АЦЕТАТ

Дексаметазона ацетат безводный

Дексаметазона ацетат моногидрат
Молекулярная формула. C24H3iF06 (безводный); С24H31Об-Н2О (моногидрат).
Относительная молекулярная масса. 434,5.
Химическое наименование. 9-Фтор-11р,17,21-триокси-16а-метйЛ-прегна-1,4-диен-3,20-диона 21-ацетат; 21-(ацетилокси)-9-фтор-11р\17-диокси-16а-метилпрегна-1,4-диен-3,20-дион; per. № CAS 1177-87-3 (безводный).
9-Фтор-11р\17,21-триокси-16а-метилпрегна -1,4-диен -3,20-диона 21-ацетат моногидрат; 21-(ацетилокси)-9-фтор-11р\17-диокси-16а-метилпрегна-1,4-диен-3,20-дион моногидрат; per. № CAS 55812-90-3 (моногидрат).
Описание. Белый или почти белый порошок; без запаха.
Растворимость. Практически нерастворим в воде; растворим в 40 частях этанола (~750 г/л) ИР; мало растворим в эфире Р; умеренно растворим в хлороформе Р.
Категория. Адреноглюкокортикоид.
Хранение. Дексаметазона ацетат следует хранить в плотно укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
Указание на этикетке. На этикетке на таре должно быть указано, является ли вещество моногидратом или представляет собой безводную форму.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Дексаметазона ацетат содержит не менее 96,0 и не более 104,0% C24H31FO6 в пересчете на высушенное вещество.
Подлинность
•Можно применять либо испытания А, Б, В, и Д, либо испытания Б, В, Г и Д.
А. Проводят определение как описано в разделе «Спектрофото-метрия в инфракрасной области спектра» (т. 1, с. 45). Для безводной формы инфракрасный спектр соответствует спектру, полученному со стандартным образцом дексаметазона ацетата СО, или спектру сравнения дексаметазона ацетата. Для моногидрата инфракрасный спектр соответствует спектру, полученному со стандартным образцом дексаметазона ацетата моногидрата СО, или спектру сравнения дексаметазона ацетата моногидрата.
Б. Растворяют 22 мг препарата в 20 мл этанола (~750 г/л) ИР и разводят 2 мл полученного раствора до 20 мл тем же растворителем. К 2 мл этого раствора, помещенным в пробирку с притертой пробкой, прибавляют 10 мл раствора фенилгидразина в серной кислоте ИР, перемешивают, нагревают на водяной бане при 60 °С в течение 20 мин и тотчас охлаждают. Поглощение лолученного раствора в кювете с толщиной слоя 1 см при максимуме 423 им не менее 0,42 (для измерения предпочтительно
использовать кювету с толщиной слоя 2 см и сделать пересчет на поглощение в кювете с толщиной слоя 1 см).
В. См. испытание, описанное ниже в рубрике «Посторонние стероиды». Основные пятна, полученные с растворами А и В, соответствуют по положению пятну, полученному с раствором Б. Кроме того, по внешнему виду и интенсивности основное пятно, полученное с раствором А, соответствует пятну, полученному с раствором Б.
Г. Проводят сжигание, как описано в разделе «Метод сжигания в колбе с кислородом» (т. 1, с. 142), используя 7 мг испытуемого вещества и смесь 0,5 мл раствора гидроокиси натрия (0,01 моль/ л)ТР и 20 мл воды в качестве поглощающей жидкости. Когда процесс закончен, прибавляют 0,1 мл полученного раствора к смеси 0,1 мл свежеприготовленного раствора ализаринсульфона-та натрия (1 г/л) ИР и 0,1 мл раствора нитрата цирконила ИР;, красное окрашивание раствора изменяется на чистое желтое.
Д. Нагревают 0,05 г препарата с 2 мл раствора гидроокиси калия в этаноле (0,5 моль/л) ТР на водяной бане в течение 5 мин. Охлаждают, прибавляют 2 мл серной кислоты (~700 г/л) ИР и слегка кипятят в течение 1 мин; образуется этилацетат, обнаруживаемый по запаху (испытание проводят с осторожностью).
Удельное оптическое вращение. Используют раствор препарата в диоксане Р с концентрацией 10 мг/мл; [сфэг0°с = от +82 до +88°.
Сульфатная зола. Взвешивают 0,1 г препарата и используют платиновый тигель; не более 5,0 мг/г.
Потеря при высушивании. Высушивают до постоянной массы при 100 °С и лониженном давлении (не превышающем 0,6 кПа, или около 5 мм рт. ст.). Для безводной формы используют около 0,5 г вещества; по|теря составляет не более 5,0 мг/г. Для моногидрата используют 0,15 г вещества; потеря составляет не менее 35 и не более 45 мг/г.
Посторонние стероиды. Проводят испытание, как описано в разделе «Тонкослойная хроматография» (т. 1, с. 92), используя в качестве адсорбента силикагель Р1, а в качестве подвижной фазы смесь 77 объемов дихлорметана Р, 15 объемов эфира Р,. 8 объемов метанола Р и 1,2 объема воды. Наносят отдельно на пластинку по 1 мкл каждого из двух растворов в смеси 9 объе1-мов хлороформа Р и 1 объема метанола Р, содержащих: (А) 15 мг испытуемого вещества в 1 мл и (Б) 15 мг стандартного о'бразца дексаметазона ацетата СО в 1 мл; на пластинку наносят также 2 мкл третьего раствора (В), состоящего из смеси равных объемов растворов А и Б, и 1 мкл четвертого раствора (Г), содержащего 0,15 мг испытуемого вещества в 1 мл в смеси тех же растворителей, что были использованы для растворов А и Б. Вынимают пластинку из хроматографической камеры, дают ей высохнуть на воздухе до удаления растворителей и нагревают при 105°С в течение 10 мин; дают охладиться, опрыскивают раствором тетразолия синего в гидроокиси натрия ИР и оценивают хроматограмму в дневном свете. Любое пятно, полученное с раствором А, кроме основного пятна, не должно' ?быть более интенсивным, чем пятно, полученное с раствором Г.
Количественное определение
#Во время количественного определения растворы должны быть защищены от действия света.
Растворяют сколо 20 мг препарата (точная навеска) в достаточном количестве этанола (<~ 750 г/л), не содержащего альдегидов, ИР до получения 100 мл раствора. Разводят 20 мл этого раствора достаточным количеством этанола (~750 г/л), не содержащего альдегидов, ИР до получения 100 мл раствора. Переносят 10,0 мл этого разведенного раствора в мерную колбу емкостью 25 мл, прибавляют 2,0 мл раствора тетразолия синего в этаноле ИР и вытесняют воздух пропусканием азота, не содержащего кислорода, Р. Тотчас прибавляют 2,0 мл раствора гидроокиси тетраметиламмония в этаноле ИР и вновь вытесняют воздух при помощи азота, не содержащего кислорода, Р. Закрывают колбу, перемешивают содержимое легким вращением и оставляют стоять на 1 ч в водяной бане при 30 °С. Быстро охлаждают, прибавляют достаточное количество этанола (~750 г/л), не содержащего альдегидов, ИР до получения 25 мл и перемешивают. Измеряют поглощение полученного раствора в кювете с толщиной слоя 1 см при максимуме около 525 нм против контрольной кюветы, содержащей раствор, приготовленный обработкой 10 мл этанола (~750 г/л), не содержащего альдегидов, ИР, как описано выше. Рассчитывают содержание C24H31FO6 в испытуемом веществе путем сравнения со стандартным образцом дексаметазона ацетата СО, который исследуют одновременно аналогичным образом.

Posted on at 4:59 In D | Комментарии RSS