Наша реклама

Поиск

Cloxacillinum natricum

Posted 6/16/2009 в 4:47:47 ДП

КЛОКСАЦИЛЛИН НАТРИЙ
Клоксациллин натрий (не для инъекций)
Клоксациллин натрий стерильный
Молекулярная формула. C19H17ClN3Na05S-H20.

Относительная молекулярная масса. 475,9.

Химическое наименование. Натрий (25,5/?,6/?)-6-[3-(о-хлорфе-нил) -5-метил-4-изоксазолкарбоксамидо] -3,3-диметил-7-оксо-4-тиа-1-азабицикло[3.2.0]гептан-2-карбоксилат моногидрат; натрий [25- (2а,5а,бр) ] -6- [ [ [3- (2-хлорфенил) -5-метил-4-изоксазо-лил]карбонил] амино] -3,3-диметил-7-оксо-4-тиа-1-азабицикло [3.2.0] гептан-2-карбоксилат моногидрат; мононатрий [3-(о-хлор-фенил)-5-метил-4-изоксазолил] пенициллин моногидрат; per. № CAS 7081-44-9. Описание. Белый кристаллический порошок; без запаха.
Растворимость. Растворим в 2,5 части воды, 30 частях этанола (~ 750 г/л) ИР и 500 частях хлороформа Р.
Категория. Антибиотик.
Хранение. Клоксациллин натрий следует хранить в плотно укупоренной таре, предохраняющей от действия света, при температуре не выше 25 °С.
Указание на этикетке. Указание «стерильный Клоксациллин натрий» означает, что вещество отвечает дополнительным требованиям, предъявляемым к стерильному Клоксациллину натрию, и может быть использовано для парентерального введения или для других видов стерильного применения.
Дополнительная информация. Клоксациллин натрий гигроскопичен. Даже в отсутствие света Клоксациллин натрий постепенно разрушается во влажной атмосфере, причем разрушение ускоряется при повышении температуры.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Клоксациллин натрий содержит не менее 90,0% суммы пенициллинов, рассчитанных как C19H18CIN3O5S в пересчете на безводное вещество.
Подлинность
• Можно применять либо испытания А и В, либо испытания Б и В.
A. Проводят определение, как описано в разделе «Спектрофото-метрия в инфракрасной области спектра» (т. 1, с. 45). Инфракрасный спектр соответствует спектру, полученному со стандартным образцом клоксациллина натрия СО, или спектру сравнения клоксациллина натрия.
Б. Помещают 2 мг препарата в пробирку, прибавляют 2 мг динатрия хромотропата Р и 2 мл серной кислоты (~1760 г/л) ИР. Погружают пробирку в подходящую баню-при 150 °С на 3—4 мин; появляется пурпурное окрашивание.
B. Прокаливают 20 мг препарата и растворяют остаток в уксусной кислоте (—60 г/л)ИР. Полученный раствор дает характерную для натрия реакцию Б, описанную в разделе «Общие испытания на подлинность» (т. 1, с. 131).
Удельное оптическое вращение. Используют раствор препарата с концентрацией 10 мг/мл и пересчитывают результат на безводное вещество; [.a]D20°c = OT +163 до +172°.
Вода. Определяют, как описано в разделе «Определение воды методом Карла Фишера», метод А (т. 1, с. 155), используя около 0,25 г вещества; содержание воды не менее 35 и не более 45 мг/г.
рН раствора. рН раствора препарата в воде, свободной от углекислоты, Р с концентрацией 0,10 мг/мл 5,0—7,0.
Хлор. Проводят сжигание, как описано в разделе «Метод сжигания в колбе с кислородом» (т. 1, с. 142), но используя 0,040 г испытуемого вещества и 20 мл раствора гидроокиси натрия (1 моль/л) ТР в качестве поглощающей жидкости. Когда процесс закончен, прибавляют 2,5 мл азотной кислоты ( — 130 г/л) ИР, 2,5 мл воды и 20 мл раствора нитрата серебра (0,01 моль/л) ТР и титруют раствором тиоцианата аммония (0,01 моль/л) ТР, используя в качестве индикатора раствор сульфата железа (III) аммония ИР (45 г/л). Повторяют операцию без испытуемого вещества. Каждый миллилитр раствора нитрата серебра (0,01 моль/л) ТР соответствует 0,3546 мг С1; содержание хлора 70—75 мг/г.
Количественное определение. Растворяют около 50 мг препарата (точная навеска) в достаточном количестве воды до получения 1000 мл. Переносят две аликвоты по 2,0 мл этого раствора в отдельные пробирки с притертой пробкой. В одну из пробирок прибавляют 10 мл раствора имидазола и хлорида ртути ИР, перемешивают, закрывают пробирку и помещают в водяную баню при 60 °С точно на 25 мин. Быстро охлаждают пробирку до 20 °С (раствор А).
Во вторую пробирку прибавляют 10,0 мл воды и перемешивают (раствор Б).
Без задержки измеряют поглощение в кювете с толщиной слоя 1 см при максимуме 343 нм против контрольной кюветы, содержащей смесь 2,0 мл воды и 10,0 мл раствора имидазола и хлорида ртути ИР для раствора А и воду для раствора Б.
По разности между поглощением раствора А и поглощением раствора Б рассчитывают содержание C)9Hi7ClN3Na05S в испытуемом веществе путем сравнения со стандартным образцом клоксациллина натрия СО, который исследуют одновременно аналогичным образом. Поглощение раствора стандартного образца в правильно откалиброванном спектрофотометре должно составлять 0,40+0,02.
Дополнительные требования к Стерильному
клоксациллину натрию
Неспецифическая токсичность. Проводят испытание, как описано в разделе «Неспецифическая токсичность» (т. 1, с. 176), используя 0,5 мл раствора в изотоническом растворе ИР, содержащего количество, соответствующее 20 мг/мл.
Пирогенность. Проводят испытание, как описано в разделе «Испытание на пирогенность» (т. 1, с. 176), вводя кролику на 1 кг массы тела раствор, содержащий 6 мг испытуемого вещества в 5 мл стерильной воды Р.
Стерильность. Отвечает требованиям, изложенным в разделе «Испытание антибиотиков на стерильность» (т. 1, с. 172); применяют методику мембранной фильтрации с добавлением раствора пенициллиназы ИР или методику прямого испытания.

Posted on at 4:47 In C | Комментарии RSS