Наша реклама

Поиск

Betamethasone

Posted 6/16/2009 в 4:19:01 ДП

БЕТАМЕТАЗОН
Молекулярная формула. C22H29FO5.

Относительная молекулярная масса. 392,5.

Химическое наименование. 9-Фтор-11р\17,21-триокси-1бр-метил-прегна-1,4-диен-3,20-дион; per. № CAS 378-44-9.
Описание. Белый или кремовато-белый порошок; без запаха. Растворимость. Практически нерастворим в воде; умеренно растворим в этаноле (~750 г/л) ИР; очень мало растворим в хлороформе Р. Категория. Адреноглюкокортикоид.
Хранение. Бетаметазон следует хранить в плотно укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
ТРЕБОВАНИЯ Общее требование. Бетаметазон содержит не менее 96,0 и не более 104,0% C22H29FO5 в пересчете на высушенное вещество.
Подлинность
# Можно применять либо испытания А, Б и В, либо испытания Б, В и Г.
A. Проводят определение, как описано в разделе «Спектрофото-метрия в инфракрасной области спектра» (т. 1, с. 45). Инфракрасный спектр соответствует спектру, полученному со стандартным образцом бетаметазона СО, или спектру сравнения •бетаметазона (для получения одинаковой кристаллической формы может потребоваться перекристаллизация из хлороформа испытуемого вещества и стандартного образца).
Б. Растворяют 20 мг препарата в 20 мл этанола (~750 г/л) ИР и разводят 2 мл полученного раствора до 20 мл тем же растворителем. К 2 мл этого раствора, помещенным в пробирку с притертой пробкой, прибавляют 10 мл раствора фенилгидразина в •серной кислоте ИР, перемешивают, нагревают на водяной бане лри 60 °С в течение 20 мин и быстро охлаждают. Поглощение полученного раствора в кювете с толщиной слоя 1 см при максимуме 450 им не более 0,30 (для измерения предпочтительно использовать кювету с толщиной слоя 2 см и сделать пересчет на поглощение в кювете с толщиной слоя 1 см).
B. См. испытание, описанное ниже в рубрике «Посторонние стероиды». Основные пятна, полученные с растворами А и В, соответствуют по положению пятну, полученному с раствором Б. Кроме того, вид и интенсивность основного пятна, полученного -с раствором А, соответствуют виду и интенсивности пятна, полученного с раствором Б.
Г. Проводят сжигание, как описано в разделе «Метод сжигания в колбе с кислородом» (т. 1, с. 142), используя 7 мг испытуемого вещества и смесь 0,5 мл раствора гидроокиси натрия (0,01 моль/л) ТР и 20 мл воды в качестве поглощающей жидкости. После завершения процесса прибавляют 0,1 мл смеси 0,1 мл свежеприготовленного раствора ализаринсульфоната натрия (1 г/л) ИР и 0,1 мл раствора нитрата цирконила ИР; красное окрашивание раствора изменяется на четко желтое.
Удельное оптическое вращение. Используют раствор препарата з диоксане Р с концентрацией 5,0 мг/мл; [а]о20°с=от +114 до +122°.
Сульфатная зола. Взвешивают 0,1 г препарата и используют платиновую чашку; не более 5,0 мг/г.
Потеря при высушивании. Высушивают до постоянной массы при 100 °С и пониженном давлении (не превышающем 0,6 кПа, или около 5 мм рт. ст.); потеря составляет не более 5,0 мг/г.
Посторонние стероиды. Проводят определение, как описано в разделе «Тонкослойная хроматография» (т. 1, с. 92), используя в качестве адсорбента силикагель Р1, а в качестве подвижной фазы смесь 77 объемов дихлорметана Р, 15 объемов эфира Р, 8 объемов метанола Р и 1,2 объема воды. Наносят отдельно на пластинку по 1 мкл каждого из двух растворов в смеси 9 объемов хлороформа Р и 1 объема метанола Р, содержащих: (А) 15 мг испытуемого вещества в 1 мл и (Б) 15 мг бетаметазона СО в 1 мл; на пластинку также наносят 2 мкл третьего раствора (В), состоящего из смеси равных объемов растворов А и Б, и 1 мкл четвертого раствора (Г), содержащего 0,15 мг испытуемого вещества в 1 мл в той же смеси растворителей, которая использована для растворов А и Б. Вынимают пластинку из хроматографической камеры, дают ей высохнуть на воздухе до удаления растворителей и нагревают при 105 °С в течение 10 мин, дают остыть, опрыскивают раствором тетразолия синего в гидроокиси натрия ИР и оценивают хроматограмму в дневном свете. Любое пятно, полученное с раствором А, кроме основного пятна, не должно быть более интенсивным, чем пятно, полученное с раствором Г.
Количественное определение
• Во время количественного определения растворы должны быть защищены от света.
Растворяют около 20 мг препарата (точная навеска) в достаточном количестве этанола (~750 г/л), не содержащего альдегидов, ИР до получения 100 мл раствора. Разводят 20 мл этого раствора этанолом (~750 г/л), не содержащим альдегидов, ИР до получения 100 мл. Переносят 10,0 мл этого разведенного раствора в мерную колбу емкостью 25 мл, прибавляют 2,0 мл раствора тетразолия синего в этаноле ИР и вытесняют воздух в колбе при помощи азота, не содержащего кислорода, Р. Тотчас прибавляют 2,0 мл раствора гидроокиси тетраметиламмония в этаноле ИР и вновь вытесняют воздух из колбы с помощью азота, не содержащего кислорода, Р. Закрывают колбу, перемешивают содержимое легким вращением и оставляют стоять на 1 ч на водяной бане при 30 °С. Быстро охлаждают, прибавляют достаточное количество этанола (~750 г/л), не содержащего альдегидов, ИР до получения 25 мл и перемешивают. Измеряют поглощение полученного раствора в кювете с толщиной слоя 1 см при максимуме 525 нм по отношению к поглощению в контрольной кювете, содержащей раствор, приготовленный путем аналогичной обработки 10 мл этанола (~750 г/л), не содержащего альдегидов, ИР. Рассчитывают содержание C22H29FO5 в испытуемом веществе путем сравнения со стандартным образцом бетаметазона СО, который исследуют одновременно аналогичным образом.

Posted on at 4:19 In B | Комментарии RSS