Наша реклама

Поиск

Ampicillinum natricum

Posted 6/16/2009 в 3:28:44 ДП

АМПИЦИЛЛИН НАТРИЙ
Ампициллин натрий (не для инъекций)
Ампициллин натрий стерильный
Молекулярная формула. Ci6Hi8N3Na04S.

Относительная молекулярная масса. 371,4.

Химическое наименование. Натрий (2S, 5jR, 6#)-6-[(#)-2-амино-2-фенилацетамидо]-3,3-диметил-7-оксо-4-тиа-1-азабицикло-[3.2.0]гептан-2-карбоксилат; натрий [2S-[2ct, 5р\ 6a (S*)]]-6-[ (аминофенилацетил) амино] -3,3-диметил-7-оксо-4-тиа-1-азаби-цикло[3.2.0] гептан-2-карбоксилат; per. № CaS 69-52-3. Описание. Белый или почти белый порошок; без запаха.
Растворимость. Растворим примерно в 2 частях воды; мало растворим в хлороформе Р; практически нерастворим в эфире Р.
Категория. Антибиотик.
Хранение. Ампициллин натрий следует хранить в плотно укупоренной таре, предохраняющей от действия света, при температуре не выше 25 °С.
Указание на этикетке. Указание «стерильный Ампициллин натрий» означает, что вещество отвечает требованиям, предъявляемым к стерильному Ампициллину натрию, и может быть использовано для парентерального введения или для других видов стерильного применения.
Дополнительная информация. Ампициллин натрий представляет собой кристаллический или аморфный порошок; он очень гигроскопичен и расплывается на воздухе при относительной влажности 60% и выше. Даже в отсутствие света Ампициллин натрий постепенно разрушается во влажной атмосфере, причем разрушение ускоряется при повышении температуры.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Ампициллин натрий содержит не менее 85,0 и не более 96,0% C16H19N3O4S в пересчете на безводное вещество. Кроме того, сумма процентного содержания C16H19N3O4S, установленного в количественном определении, и процентного содержания йодсорбирующих примесей должна быть не менее 90,0%, в обоих случаях в пересчете на безводное вещество.
Подлинность
• Можно применять либо испытания А и В, либо испытания Б и В.
A. Проводят определение, как описано в разделе «Спектрофото-метрия в инфракрасной области спектра» (т. 1, с. 45). Инфракрасный спектр соответствует спектру, полученному со стандартным образцом ампициллина натрия СО, или спектру сравнения ампициллина натрия.
Б. К 2 мг препарата в пробирке прибавляют 1 каплю воды, затем 2 мл серной кислоты (~1760 г/л) ИР и перемешивают; раствор бесцветный. Погружают пробирку на 1 мин в водяную баню; раствор остается бесцветным. Помещают 2 мг препарата во вторую пробирку, прибавляют 1 каплю воды и 2 мл раствора формальдегида в серной кислоте ИР и перемешивают; раствор бесцветный. Погружают эту пробирку на 1 мин в водяную баню; появляется темно-желтое окрашивание.
B. Дает характерные реакции на натрий, описанные в разделе «Общие испытания на подлинность» (т. 1, с. 127). Если применяют реакцию Б, сжигают небольшое количество препарата и растворяют остаток в уксусной кислоте (~60 г/л)ИР.
Удельное оптическое вращение. Используют раствор препарата в ацетатном стандартном буферном растворе ИР с концентрацией 5,0 мг/мл и пересчитывают результат на безводное вещество; [<a]D20 °c= от +260 до +290°.
Прозрачность раствора. Свежеприготовленный раствор 1,0 г препарата в 10 мл воды прозрачный. Раствор 1,0 г препарата в 10 мл соляной кислоты (1 моль/л)ТР также прозрачный.
Вода. Определяют, как описано в разделе «Определение воды методом Карла Фишера», метод А (т. 1, с. 155), используя около 0,5 г вещества; содержание воды не более 20 мг/г.
рН раствора. рН раствора препарата в воде, свободной от углекислоты, Р с концентрацией 0,10 г/мл 8,0—10,0.
Иодсорбирующие примеси. Растворяют 0,25 г препарата в достаточном количестве воды до получения 100 мл раствора.
АМПИЦИЛЛИН НАТРИИ 43
К 10 мл этого раствора прибавляют 0,5 мл соляной кислоты (1 моль/л) ТР, 10 мл раствора йода (0,02 моль/л) ТР и титруют раствором тиосульфата натрия (0,02 моль/л) ТР, используя в качестве индикатора раствор крахмала ИР, прибавляемый к концу титрования. Повторяют операцию без испытуемого вещества; разность между титрованиями представляет собой количество йодсорбирующих примесей. Рассчитывают процентное содержание этих примесей в испытуемом веществе, учитывая, что каждый миллилитр раствора тиосульфата натрия (0,02 моль/л) ТР соответствует 0,7368 мг йодсорбирующих примесей, выраженных в виде C16H19N3O4S.
Количественное определение. Растворяют около 0,12 г препарата (точная навеска) в достаточном количестве воды до получения 500 мл раствора. Переносят 10,0 мл этого раствора в мерную колбу емкостью 100 мл, прибавляют 10 мл боратного буферного раствора, рН 9,0, ИР, 1 мл раствора уксусного ангидрида в диоксане ИР, оставляют стоять на 5 мин при комнатной температуре и доводят водой до метки.
Переносят две аликвоты этого раствора по 2,0 мл в отдельные пробирки с притертой пробкой. В одну из пробирок прибавляют 10,0 мл раствора имидазола и хлорида ртути ИР, перемешивают, закрывают пробирку и помещают в водяную баню точно на 25 мин при 60 °С. Быстро охлаждают пробирку до 20 °С
(раствор А).
Во вторую пробирку вносят 10,0 мл воды и перемешивают
(раствор Б).
Без задержки измеряют поглощение в кювете с толщиной слоя 1 см при максимуме 325 нм против контрольной кюветы, содержащей смесь 2,0 мл воды и 10,0 мл раствора имидазола и хлорида ртути ИР для раствора А и воду для раствора Б.
По разности между поглощением раствора А и раствора Б вычисляют содержание C16H19N3O4S в испытуемом веществе путем сравнения со стандартным образцом ампициллина СО, который исследуют одновременно аналогичным образом. Поглощение раствора стандартного образца в правильно откалибро-ванном спектрофотометре должно составлять 0,29±0,02.
Дополнительные требования к Стерильному ампициллину натрию
Пирогенность. Проводят испытание, как описано в разделе «Испытание на пирогенность» (т. 1, с. 176), вводя кролику на 1 кг массы тела раствор, содержащий 10 мг испытуемого вещества в 5 мл стерильной воды Р.
Стерильность. Отвечает требованиям, изложенным в разделе «Испытание антибиотиков на стерильность» (т. 1, с. 172); применяют методику мембранной фильтрации с добавлением раствора пенициллиназы ИР или методику прямого испытания.

Posted on at 3:28 In A | Комментарии RSS