Наша реклама

Поиск

Suraminum natricum

Posted 8/30/2009 в 4:26:52 ДП

СУРАМИН НАТРИЙ
Молекулярная формула. С51НзАб№б02з56.

Относительная молекулярная масса. 1429.
Химическое наименование. Гексанатрий в.вМуреиленбисЕж-фе-нилеИ'карбанилим:И1но(4-метил-л-фенилен)карбонилимино]]ди - 1, 3,5-нафталентрисульфонат; гексанатрий 8,8'-[:карбонилбис[ими-но-3,1-фениленкарбонилимино(4-метил-3, 1 - фенилен)карбон«ли-мино]]бис[1,3,5-нафталентрисульфонат]; per. № CAS 129-46-4.
Синоним. Нагананин.
Описание. Белый, розовато-белый или кремовый кристаллический порошок без запаха.
Растворимость. Очень мало растворим в воде; мало растворим в этаноле ( — 750 г/л) ИР; практически нерастворим в хлороформе Р и эфире Р.
Категория. Средство для лечения филяриатоза и трипаносомоза.
Хранение. Сурамин натрий следует хранить в плотно укупоренной таре, предохраняющей от действия света, в прохладном месте.
Дополнительная информация. Сурамин натрий очень гигроскопичен и обесцвечивается на свету.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Сурамин натрий содержит не менее 96,0 и не более 100,5% C5iH34N6Na6023S6 в пересчете на безводное вещество.
Подлинность
A. Растворяют 20 мг испытуемого вещества в 2,0 мл воды, добавляют 1,0 мл соляной кислоты (~70 г/л) ИР и нагревают 5 мин на водяной бане. Охлаждают, добавляют 0,25 мл раствора нитрита натрия (10 г/л) ИР, оставляют на 1 мин, затем добавляют 1,0 мл раствора гидроксида натрия (~80 г/л) ИР и 0,15 мл 2-нафтола ИР1; появляется красное окрашивание.
Б. В фарфоровом тигле перемешивают 200 мг испытуемого вещества с 0,10 г безводного карбоната натрия Р и нагревают до прекращения выделения газа. Охлаждают, растворяют остаток в 4 мл соляной кислоты (~70 г/л) ИР и фильтруют. К 2,0 мл фильтрата добавляют 0,25 мл раствора хлорида бария (50 г/л) HP; образуется белый осадок.
B. Растворяют 0,05 г испытуемого вещества в 2,0 мл воды и добавляют 0,25 мл ледяной уксусной кислоты Р; раствор дает характерную для натрия реакцию Б, описанную в разделе «Общие испытания на подлинность» (т. 1, с. 131).
Тяжелые металлы. Используют 1,0 г испытуемого вещества для приготовления испытательного раствора по методике 3, описанной в разделе «Испытание на тяжелые металлы» (т. 1, с. 136); содержание тяжелых металлов определяют методом А (т. 1, с. 137); не более 20 мкг/г.
Хлориды. Растворяют 0,5 г испытуемого вещества в 10 мл воды, добавляют 5 мл азотной кислоты (~ 130 г/л) ИР, 5 мл раствора нитрата серебра (0,1 моль/л) ТР и 3 мл нитробензола Р и энергично встряхивают. Титруют избыток нитрата серебра раствором тиоцианата аммония (0,1 моль/л) ТР, используя в качестве индикатора 2 мл раствора аммония железа (III) (45 г/л) ИР; требуется не менее 3,6 мл раствора тиоцианата аммония (0,1 моль/л) ТР.
Сульфаты. Растворяют 0,50 г испытуемого вещества в 20 мл воды, добавляют 3 мл соляной кислоты (~250 г/л) ИР и проводят испытание как описано в разделе «Испытание на сульфаты» (т. \, с. 133); содержание сульфатов не более 1 мг/г.
Прозрачность раствора. Раствор 0,50 г испытуемого вещества в 10 мл свободной от диоксида углерода воды Р прозрачен.
Вода. Проводят определение методом А, описанным в разделе «Определение воды методом Карла Фишера» (т. 1, с. 155), используя около 0,2 г испытуемого вещества; содержание воды не более 0,10 г/г.
рН раствора. рН раствора испытуемого вещества с концентрацией 10 мг/мл в свободной от диоксида углерода воде Р составляет 5,5—7,0.
Свободные амины. Растворяют 5 г испытуемого вещества в 30 мл воды и добавляют 30 мл соляной кислоты (1 моль/л). Титруют при температуре 15—20 СС раствором нитрита натрия (0,1 моль/л) ТР, энергично перемешивая, до появления синего окрашивания на крахмал-йодидной бумаге Р. Конечное значение достигается тогда, когда синее окрашивание на бумаге сохраняется после стояния в течение 1 мин. Титрование можно также провести электрометрически. Повторяют процедуру, но без испытуемого вещества. Разница в объемах, необходимых для титрования двух растворов, не должна превышать 0,4 мл.
Неспецифическая токсичность. Проводят испытание, как описано в разделе «Неспецифическая токсичность» (т. 1, с. 176), используя 0,5 мл физиологического раствора ИР, содержащего количество испытуемого вещества, соответствующее 13 мг/мл.
Терапевтическая эффективность. Для оценки терапевтической эффективности образец испытывается на мышах, зараженных штаммом Trypanosoma equiperdum или другими подходящими видами трипаносом, чувствительных к сурамину натрия. Испытание может быть проведено следующим образом. Заражают трипаносомами не менее 10 мышей. Через 48 ч микроскопически исследуют кровь каждой мыши и оценивают число трипаносом на 1 мл крови. Это число должно быть от 1000 до 20 000. Оценка может быть проведена при исследовании тонкого мазка крови, приготовленного с использованием покровного стекла; считают трипаносом по крайней мере в 10 полях зрения площадью 0,12 мм2. Наличие от 1 до 20 трипаносом в каждом из двух полей соответствует приблизительно содержанию от 1000 до 20 000 трипаносом в 1 мл.
Вводят 10 зараженным мышам внутривенно на 1 г массы 0,16 мл раствора в свежедистиллированной воде с концентрацией испытуемого вещества 50 мг/л. Исследуют микроскопически кровь каждой мыши в 1-й и 3-й день после введения препарата, используя микроскоп с объективом 4 мм. Если на 3-й день в крови 5 и более мышей не будет обнаружено трипаносом при исследовании 20 полей зрения, то испытуемое вещество отвечает требованиям. Если трипаносомы будут обнаружены в крови
более 5 мышей, испытание повторяют. Испытуемое вещество отвечает требованиям, если трипаносомы не будут обнаружены при этих условиях в крови не менее чем у 50% от общего числа зараженных мышей.
Количественное определение. К около 0,5 г испытуемого вещества (точная навеска) добавляют 12 мл серной кислоты ( — 700 г/л) ИР и кипятят с обратным холодильником в течение 1 ч; охлаждают и разводят водой до объема около 100 мл. Добавляют 1 г калия бромида Р и титруют при температуре между 15 и 20 СС раствором нитрита натрия (0,1 моль/л) ТР, энергично перемешивая до появления синего окрашивания на крахмал-йодидной бумаге Р. Конечное значение достигается тогда, когда синее окрашивание сохраняется на бумаге в течение 1 мин. Титрование может быть проведено и электрометрически. Повторяют процедуру, но без испытуемого вещества. Каждый миллилитр раствора нитрита натрия (0,1 моль/л) ТР соответствует 23,82 мг C5iH34N6Na6023S6.

Posted on at 4:26 In S | Комментарии RSS