Наша реклама

Поиск

Rifampicinum

Posted 8/16/2009 в 4:12:14 ДП

РИФАМПИЦИН
Молекулярная формула. C43H58N4012.

Относительная молекулярная масса. 823,0.
Химическое наименование. (2S,12Z,14?,16S,17S,18/?,19/?,20/?,21S, 225,235,24?')-5,6,9,17,19,21-гексагидрокси - 23 - метокси - 2,4,12,16, 18.20,22-гептаметил-8-[Л?-(4-метил - 1 - пиперазинил)формимидо-ил ] -2,7- (эпоксипентадека [1,11,13]- триени мино) нафто [ 2,1 -б [ -фу-ран-1,11-(2#)-дион, 21-ацетат; 3-[[ (4-метил-1-пиперазинил)ими-но]метил]рифамицин; per. № CAS 13292-46-1.
Синоним. Рифампин.
Описание. Кирпично-красный или красно-коричневый кристаллический порошок без запаха или почти без запаха.
Растворимость. Очень мало растворим в воде; легко растворим в хлороформе Р; растворим в метаноле Р; мало растворим в ацетоне Р, этаноле (~750 г/л) ИР и эфире Р.
Категория. Противолепрозное средство; противотуберкулезное средство.
Хранение. Рифампицин следует хранить в плотно укупоренной таре, предохраняющей от действия света, при температуре не выше 15 °С, или в атмосфере азота при температуре не выше 30 °С.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Рифампицин содержит не менее 97,0 и не более 102,0% C43H58N4O12 в пересчете на высушенное вещество.
Подлинность
A. Проводят испытание, как описано в разделе «Спектрофото-метрия в инфракрасной области спектра» (т. 1, с. 45). Инфракрасный спектр соответствует спектру, полученному со стандартным образцом рифампицина СО, или спектру сравнения рифампицина.
Б. Растворяют 50 мг испытуемого вещества в 50 мл метанола Р и разводят 1 мл этого раствора до 50 мл фосфатным буфером рН 7,4 ИР. Спектр поглощения полученного раствора при наблюдении между 220 и 500 нм дает 4 максимума при длинах волн около 237, 254, 334 и 475 нм; отношение поглощения в кювете с толщиной слоя 1 см при максимуме около 334 нм к таковому при максимуме около 475 нм составляет примерно 1,75.
B. Суспендируют 25 мг испытуемого вещества в 25 мл воды, встряхивают 5 мин и фильтруют. К 5 мл фильтрата добавляют 1 мл раствора персульфата аммония в фосфатном буфере ИР и встряхивают в течение нескольких минут; цвет раствора из оранжево-желтого становится фиолетово-красным (осадок не образуется).
Тяжелые металлы. Помещают 1,0 г испытуемого вещества в тигель из кремнезема и перемешивают с 4 мл раствора сульфата
магния в серной кислоте ИР. Осторожно нагревают для прокаливания и продолжают нагревание до получения белого или сероватого остатка. Прокаливают при температуре не выше 800 °С, дают остыть и увлажняют остаток несколькими каплями серной кислоты (~100 г/л) )ИР. Выпаривают, снова прокаливают и дают остыть. Затем растворяют остаток в соляной кислоте (~70 г/л) ИР, добавляют по каплям раствор аммиака (— 100 г/л) ИР для испытания на свинец РЬИР, пока рН раствора не достигнет 8—8,5, затем добавляют по каплям уксусную кислоту (~60 г/л) ИР для испытания на свинец РЬИР до достижения рН между 3 и 4, фильтруют, разводят водой до 40 мл и перемешивают. Содержание тяжелых металлов определяют методом А, описанным в разделе «Испытание на тяжелые металлы» (т. 1, с. 137); не более 20 мкг/г.
Сульфатная зола. Не более 1,0 мг/г.
Потеря при высушивании. Высушивают при 60 °С и пониженном давлении (не выше 0,6 кПа или около 5 мм рт. ст.) в течение 4 ч; потеря не более 10 мг/г.
рН раствора. Встряхивают 0,10 г испытуемого вещества с 10 мл свободной от диоксида углерода воды Р; рН суспензии составляет 4,5—6,5.
Посторонние примеси. Проводят испытание, как описано в разделе «Тонкослойная хроматография» (т. 1, с. 92), используя в качестве сорбента силикагель Р1 и готовя мелкозернистый сорбент на фосфатно-цитратном буфере рН 6,0 ИР. В качестве подвижной фазы используют смесь 85 объемов хлороформа Р и 15 объемов метанола Р. Наносят на пластинку отдельно по 20 мкл каждого из 4 растворов в хлороформе Р, содержащих (А) 20 мг испытуемого вещества в 1 мл, (Б) 0,10 мг 3-формилрифамицина СО в 1 мл, (В) 0,30 мг рифампицина хи-нона СО в 1 мл и (Г) 0,20 мг испытуемого вещества в 1 мл. После извлечения пластинки из хроматографической камеры дают ей высохнуть на воздухе и оценивают хроматограмму при дневном свете. Любые окрашенные пятна, которые дают раствор А, кроме основного пятна, не должны быть более интенсивными, чем соответствующие пятна, которые дают растворы Б и В. Кроме того, любые другие пятна, которые дает раствор А, не должны быть более интенсивными, чем пятна, которые дает раствор Г.
Количественное определение. Растворяют около 0,10 г испытуемого вещества (точная навеска) в количестве метанола Р, достаточном для получения 100 мл. Разводят 2 мл этого раствора до 100 мл фосфатным буфером рН 7,4 ИР. Измеряют поглощение полученного раствора в кювете с толщиной слоя 1 см при максимуме около 475 нм против контрольной кюветы, содержащей фосфатный буфер рН 7,4 ИР. Рассчитывают содержание C43H48N4O12, используя величину поглощаемости 18,7 (Л}%м = = 187).

Posted on at 4:12 In R | Комментарии RSS